Фактор роста фибробластов 23 при хронической дыхательной недостаточности (EFIC-RES)
«Исследование роли интактного фактора роста фибробластов 23 и его С-концевого фрагмента при хронической дыхательной недостаточности»
Фактор роста фибробластов 23 (FGF23) является ключевым гормоном минерального обмена, вырабатываемым в костях и действующим на почки для снижения фосфатемии. FGF23 подвергается инактивирующему протеолитическому расщеплению, что приводит к присутствию С-концевых и N-концевых фрагментов, ранее описанных как неактивные.
Недавно мы показали увеличение FGF23Ct у пациентов с серповидно-клеточной анемией, его связь с массой левого желудочка, а также прямое прогипертрофическое действие FGF23Ct на кардиомиоциты крыс. Данные из литературы позволяют предположить, что гипоксия (связанная или не связанная с анемией) ответственна за увеличение продукции и расщепления FGF23 либо через фактор, индуцируемый гипоксией (HIF1α), либо через увеличение эритропоэтина (ЭПО).
Мы предполагаем, что соотношение FGF23Ct/FGF23i увеличивается в ответ на хроническую тканевую гипоксию, при отсутствии анемии, у больных с хронической дыхательной недостаточностью (ХПН) либо за счет прямого ответа на гипоксию через стимуляцию HIF1α, либо опосредованно через увеличение циркулирующей концентрации ЭПО. Это повышение, если оно будет доказано, может способствовать повышенному риску сердечных заболеваний, наблюдаемому в некоторых группах населения с ХПН.
Мы предлагаем проверить эту гипотезу путем анализа FGF23Ct и FGF23i в когорте взрослых пациентов с ХПН до и после начала оксигенотерапии.
Целью настоящего исследования является изучение соотношения FGF23Ct/FGF23i у пациентов с нелеченной ХПН, а также модификаций этого соотношения при оксигенотерапии, а также изучение корреляций между FGF23Ct и FGF23 и i) насыщением кислородом и PaO2 ii) эхокардиографические параметры и iii) концентрации ЭПО.
Запланировано три визита: исходный уровень (до начала оксигенотерапии) и два визита после начала оксигенотерапии, через 3 месяца (М3) и через 12 месяцев (М12).
При каждом посещении будут собираться антропометрические и клинические данные, результаты лечения и биологические результаты. Будут измеряться интактный FGF23, С-концевой FGF23 и эритропоэтин. УЗИ сердца будет выполнено на исходном уровне и на M12.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Natacha Nohilé
- Номер телефона: 331 56 09 59 82
- Электронная почта: natacha.nohile@aphp.fr
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациент проинформирован и не возражает против участия в исследовании
- Возраст ≥ 18 лет
- Тяжелая хроническая дыхательная недостаточность, определяемая при PaO2 <60 мм рт. ст., независимо от причины, оправдывающая начало длительной оксигенотерапии.
- Еще не леченный или с прекращением кислородной терапии в течение по крайней мере 6 недель
- Быть связанным со схемой социального обеспечения или быть бенефициаром такой схемы
- Уметь понимать интерес и ограничения исследования
Критерий исключения:
- Обострение дыхательной недостаточности за 6 недель до включения
- Хроническая болезнь почек, определяемая по скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по данным CKD-EPI <60 мл/мин/1,73 м2
- Анемия на момент включения независимо от причины (серповидноклеточная анемия, талассемия, гемолитическая анемия, хронический дефицит железа и др.)
- Беременность
- Кормящие женщины
- Одновременное участие в другом терапевтическом исследовании
- Пациент, находящийся под опекой или попечительством
- Пациент под медицинской помощью французского правительства
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
пациентов с хронической дыхательной недостаточностью
взрослые пациенты с нелеченной хронической дыхательной недостаточностью
|
Оценка уровня циркулирующего С-концевого FGF23 (FGF23Ct), уровня циркулирующего интактного FGF23 (FGF23i) и эритропоэтина
12 месяцев после регистрации пациента
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
циркулирующий С-концевой FGF23 (FGF23Ct)
Временное ограничение: при включении (до оксигенотерапии)
|
Метод ИФА
|
при включении (до оксигенотерапии)
|
|
циркулирующий интактный FGF23 (FGF23i)
Временное ограничение: при включении (до оксигенотерапии)
|
Метод ИФА
|
при включении (до оксигенотерапии)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
циркулирующий FGF23Ct
Временное ограничение: в 3 и 12 месяце
|
Метод ИФА
|
в 3 и 12 месяце
|
|
циркулирующий FGF23i
Временное ограничение: в 3 и 12 месяце
|
Метод ИФА
|
в 3 и 12 месяце
|
|
циркулирующий эритропоэтин
Временное ограничение: при включении, месяц 3 и месяц 12
|
Метод ИФА
|
при включении, месяц 3 и месяц 12
|
|
артериальная сатурация O2
Временное ограничение: при включении, месяц 3 (без и с терапией 02) и 12 месяц (без терапии и с терапией 02)
|
оценивается с помощью забора артериальной крови
|
при включении, месяц 3 (без и с терапией 02) и 12 месяц (без терапии и с терапией 02)
|
|
PaO2 (артериальное парциальное давление кислорода)
Временное ограничение: при включении, месяц 3 (без и с терапией 02) и 12 месяц (без терапии и с терапией 02)
|
оценивается с помощью забора артериальной крови
|
при включении, месяц 3 (без и с терапией 02) и 12 месяц (без терапии и с терапией 02)
|
|
Оценка систолической функции
Временное ограничение: при включении и 12 месяце
|
фракция выброса левого желудочка оценивается с помощью УЗИ сердца
|
при включении и 12 месяце
|
|
масса левого желудочка индексируется по площади поверхности тела
Временное ограничение: при включении и 12 месяце
|
с помощью УЗИ сердца
|
при включении и 12 месяце
|
|
Оценка диастолической функции
Временное ограничение: при включении и 12 месяце
|
Запись потока наполнения митрального клапана с помощью УЗИ сердца
|
при включении и 12 месяце
|
|
Оценка давления в легочной артерии
Временное ограничение: при включении и 12 месяце
|
с мерой, используя УЗИ сердца,
|
при включении и 12 месяце
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Marie COURBEBAISSE, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Faul C, Amaral AP, Oskouei B, Hu MC, Sloan A, Isakova T, Gutierrez OM, Aguillon-Prada R, Lincoln J, Hare JM, Mundel P, Morales A, Scialla J, Fischer M, Soliman EZ, Chen J, Go AS, Rosas SE, Nessel L, Townsend RR, Feldman HI, St John Sutton M, Ojo A, Gadegbeku C, Di Marco GS, Reuter S, Kentrup D, Tiemann K, Brand M, Hill JA, Moe OW, Kuro-O M, Kusek JW, Keane MG, Wolf M. FGF23 induces left ventricular hypertrophy. J Clin Invest. 2011 Nov;121(11):4393-408. doi: 10.1172/JCI46122. Epub 2011 Oct 10.
- Courbebaisse M, Mehel H, Petit-Hoang C, Ribeil JA, Sabbah L, Tuloup-Minguez V, Bergerat D, Arlet JB, Stanislas A, Souberbielle JC, Le Clesiau H, Fischmeister R, Friedlander G, Prie D. Carboxy-terminal fragment of fibroblast growth factor 23 induces heart hypertrophy in sickle cell disease. Haematologica. 2017 Feb;102(2):e33-e35. doi: 10.3324/haematol.2016.150987. Epub 2016 Oct 27. No abstract available.
- Clinkenbeard EL, Hanudel MR, Stayrook KR, Appaiah HN, Farrow EG, Cass TA, Summers LJ, Ip CS, Hum JM, Thomas JC, Ivan M, Richine BM, Chan RJ, Clemens TL, Schipani E, Sabbagh Y, Xu L, Srour EF, Alvarez MB, Kacena MA, Salusky IB, Ganz T, Nemeth E, White KE. Erythropoietin stimulates murine and human fibroblast growth factor-23, revealing novel roles for bone and bone marrow. Haematologica. 2017 Nov;102(11):e427-e430. doi: 10.3324/haematol.2017.167882. Epub 2017 Aug 17. No abstract available.
- Zhang Q, Doucet M, Tomlinson RE, Han X, Quarles LD, Collins MT, Clemens TL. The hypoxia-inducible factor-1alpha activates ectopic production of fibroblast growth factor 23 in tumor-induced osteomalacia. Bone Res. 2016 Jul 5;4:16011. doi: 10.1038/boneres.2016.11. eCollection 2016.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP201305
- 2020-A02607-32 (Другой идентификатор: ID-RCB Number - ANSM)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Обмен данными должен быть одобрен спонсором и PI на основе научного проекта и научного участия группы PI. Сотрудничество будет поощряться.
Обмен данными должен соблюдать соглашения, заключенные со спонсорами. Команды, желающие получить IPD, должны встретиться со спонсором и командой IP, чтобы представить научную (и коммерческую) цель, необходимые IPD, формат передачи данных и временные рамки. Техническая выполнимость и финансовая поддержка будут обсуждаться до заключения обязательного контракта.
Обработка общих данных должна соответствовать Европейскому общему регламенту защиты данных (GDPR).
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .