Fattore di crescita dei fibroblasti 23 nell'insufficienza respiratoria cronica (EFIC-RES)
"Esplorazione del ruolo del fattore di crescita dei fibroblasti intatti 23 e del suo frammento C-terminale nell'insufficienza respiratoria cronica"
Il fattore di crescita dei fibroblasti 23 (FGF23) è un ormone chiave del metabolismo minerale prodotto nell'osso e che agisce sul rene per abbassare la fosfatemia. FGF23 è soggetto a scissione proteolitica inattivante che risulta nella presenza di frammenti C-terminali e N-terminali precedentemente descritti come inattivi.
Recentemente abbiamo mostrato un aumento di FGF23Ct nei pazienti con anemia falciforme, la sua associazione con la massa ventricolare sinistra e un effetto pro-ipertrofico diretto di FGF23Ct sui cardiomiociti di ratto. I dati della letteratura suggeriscono che l'ipossia (legata o meno all'anemia) è responsabile di un aumento della produzione e della scissione di FGF23, sia attraverso il fattore inducibile dall'ipossia (HIF1α) sia attraverso l'aumento dell'eritropoietina (EPO).
Ipotizziamo che il rapporto FGF23Ct / FGF23i sia aumentato in risposta all'ipossia tissutale cronica, in assenza di anemia, in pazienti con insufficienza respiratoria cronica (IRC) a causa di una risposta diretta all'ipossia tramite la stimolazione di HIF1α, o indirettamente tramite la aumento della concentrazione circolante di EPO. Questa elevazione, se provata, potrebbe contribuire all'aumento del rischio di malattie cardiache osservato in alcune popolazioni di CRF.
Proponiamo di testare questa ipotesi analizzando FGF23Ct e FGF23i in una coorte di pazienti adulti con IRC prima e dopo l'inizio dell'ossigenoterapia.
L'oggetto del presente studio è studiare il rapporto FGF23Ct / FGF23i in pazienti incidenti che presentano un CRF non trattato, nonché le modifiche di questo rapporto durante l'ossigenoterapia e studiare le correlazioni tra FGF23 Ct e FGF23 e i) saturazione di ossigeno e PaO2 ii) parametri ecocardiografici e iii) concentrazioni di EPO.
Sono previste tre visite: basale (prima dell'inizio dell'ossigenoterapia) e due visite dopo l'inizio dell'ossigenoterapia, a 3 mesi (M3) ea 12 mesi (M12).
Per ogni visita verranno raccolti i dati antropometrici e clinici, i risultati terapeutici e biologici. Saranno misurati FGF23 intatto, FGF23 C-terminale ed Eritropoietina. Verrà eseguita un'ecografia cardiaca al basale ea M12.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Natacha Nohilé
- Numero di telefono: 331 56 09 59 82
- Email: natacha.nohile@aphp.fr
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente informato e non contrario a partecipare alla ricerca
- Età ≥ 18 anni
- Grave insufficienza respiratoria cronica definita da PaO2 <60 mmHg, qualunque sia la causa, e che giustifichi l'inizio dell'ossigenoterapia a lungo termine
- Non ancora trattato o con sospensione dell'ossigenoterapia da almeno 6 settimane
- Essere affiliato a un regime di previdenza sociale o essere un beneficiario di tale regime
- Essere in grado di comprendere l'interesse ei vincoli dello studio
Criteri di esclusione:
- Esacerbazione dell'insufficienza respiratoria nelle 6 settimane precedenti l'inclusione
- Malattia renale cronica definita da una velocità di filtrazione glomerulare (GFR) stimata da CKD-EPI <60 mL/min/1,73 m2
- Anemia al momento dell'inclusione qualunque sia la causa (anemia falciforme, talassemia, anemia emolitica, carenza cronica di ferro, altre)
- Gravidanza
- Donne che allattano
- Partecipazione simultanea ad altro trial terapeutico
- Paziente sotto tutela o curatela
- Paziente sotto assistenza medica da parte del governo francese
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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pazienti incidenti con insufficienza respiratoria cronica
pazienti adulti con insufficienza respiratoria cronica non trattata
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Valutazione del tasso circolante di FGF23 C-terminale (FGF23Ct), del tasso circolante di FGF23 intatto (FGF23i) e dell'eritropoietina
12 mesi dopo l'arruolamento del paziente
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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circolante C-terminale FGF23 (FGF23Ct)
Lasso di tempo: all'inclusione (prima dell'ossigenoterapia)
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Metodo ELISA
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all'inclusione (prima dell'ossigenoterapia)
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FGF23 intatto circolante (FGF23i)
Lasso di tempo: all'inclusione (prima dell'ossigenoterapia)
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Metodo ELISA
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all'inclusione (prima dell'ossigenoterapia)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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FGF23Ct circolante
Lasso di tempo: al mese 3 e al mese 12
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Metodo ELISA
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al mese 3 e al mese 12
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FGF23i circolante
Lasso di tempo: al mese 3 e al mese 12
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Metodo ELISA
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al mese 3 e al mese 12
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eritropoietina circolante
Lasso di tempo: all'inclusione, mese 3 e mese 12
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Metodo ELISA
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all'inclusione, mese 3 e mese 12
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saturazione arteriosa di O2
Lasso di tempo: all'inclusione, mese 3 (senza e con terapia 02) e mese 12 (senza e con terapia 02)
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valutata mediante un prelievo arterioso
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all'inclusione, mese 3 (senza e con terapia 02) e mese 12 (senza e con terapia 02)
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PaO2 (pressione arteriosa parziale dell'ossigeno)
Lasso di tempo: all'inclusione, mese 3 (senza e con terapia 02) e mese 12 (senza e con terapia 02)
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valutata mediante un prelievo arterioso
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all'inclusione, mese 3 (senza e con terapia 02) e mese 12 (senza e con terapia 02)
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Valutazione della funzione sistolica
Lasso di tempo: all'inclusione e al mese 12
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frazione di eiezione ventricolare sinistra valutata mediante ecografia cardiaca
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all'inclusione e al mese 12
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massa ventricolare sinistra indicizzata per superficie corporea
Lasso di tempo: all'inclusione e al mese 12
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utilizzando l'ecografia cardiaca
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all'inclusione e al mese 12
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Valutazione della funzione diastolica
Lasso di tempo: all'inclusione e al mese 12
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Registrazione del flusso di riempimento mitralico mediante ecografia cardiaca
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all'inclusione e al mese 12
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Valutazione della pressione arteriosa polmonare
Lasso di tempo: all'inclusione e al mese 12
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con misura, mediante ecografia cardiaca, di
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all'inclusione e al mese 12
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Marie COURBEBAISSE, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Faul C, Amaral AP, Oskouei B, Hu MC, Sloan A, Isakova T, Gutierrez OM, Aguillon-Prada R, Lincoln J, Hare JM, Mundel P, Morales A, Scialla J, Fischer M, Soliman EZ, Chen J, Go AS, Rosas SE, Nessel L, Townsend RR, Feldman HI, St John Sutton M, Ojo A, Gadegbeku C, Di Marco GS, Reuter S, Kentrup D, Tiemann K, Brand M, Hill JA, Moe OW, Kuro-O M, Kusek JW, Keane MG, Wolf M. FGF23 induces left ventricular hypertrophy. J Clin Invest. 2011 Nov;121(11):4393-408. doi: 10.1172/JCI46122. Epub 2011 Oct 10.
- Courbebaisse M, Mehel H, Petit-Hoang C, Ribeil JA, Sabbah L, Tuloup-Minguez V, Bergerat D, Arlet JB, Stanislas A, Souberbielle JC, Le Clesiau H, Fischmeister R, Friedlander G, Prie D. Carboxy-terminal fragment of fibroblast growth factor 23 induces heart hypertrophy in sickle cell disease. Haematologica. 2017 Feb;102(2):e33-e35. doi: 10.3324/haematol.2016.150987. Epub 2016 Oct 27. No abstract available.
- Clinkenbeard EL, Hanudel MR, Stayrook KR, Appaiah HN, Farrow EG, Cass TA, Summers LJ, Ip CS, Hum JM, Thomas JC, Ivan M, Richine BM, Chan RJ, Clemens TL, Schipani E, Sabbagh Y, Xu L, Srour EF, Alvarez MB, Kacena MA, Salusky IB, Ganz T, Nemeth E, White KE. Erythropoietin stimulates murine and human fibroblast growth factor-23, revealing novel roles for bone and bone marrow. Haematologica. 2017 Nov;102(11):e427-e430. doi: 10.3324/haematol.2017.167882. Epub 2017 Aug 17. No abstract available.
- Zhang Q, Doucet M, Tomlinson RE, Han X, Quarles LD, Collins MT, Clemens TL. The hypoxia-inducible factor-1alpha activates ectopic production of fibroblast growth factor 23 in tumor-induced osteomalacia. Bone Res. 2016 Jul 5;4:16011. doi: 10.1038/boneres.2016.11. eCollection 2016.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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- APHP201305
- 2020-A02607-32 (Altro identificatore: ID-RCB Number - ANSM)
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