Fibroblastikasvutekijä 23 kroonisessa hengitysvajauksessa (EFIC-RES)
"Intaktin fibroblastikasvutekijän 23 ja sen C-terminaalisen fragmentin roolin tutkiminen kroonisessa hengitysvajauksessa"
Fibroblastikasvutekijä 23 (FGF23) on luussa tuotetun mineraaliaineenvaihdunnan avainhormoni, joka vaikuttaa munuaisiin fosfatemiaa vähentäen. FGF23 on alttiina inaktivoivalle proteolyyttiselle pilkkoutumiselle, mikä johtaa C-terminaalisten ja N-terminaalisten fragmenttien läsnäoloon, jotka on tähän asti kuvattu inaktiivisiksi.
Osoitimme äskettäin FGF23Ct:n lisääntymisen sirppisolupotilailla, sen yhteyden vasemman kammion massaan sekä FGF23Ct:n suoran, pro-hypertrofisen vaikutuksen rotan sydänlihassoluihin. Kirjallisuudesta saadut tiedot viittaavat siihen, että hypoksia (liittyy tai ei anemiaan) on vastuussa FGF23:n tuotannon ja pilkkoutumisen lisääntymisestä joko hypoksiaa indusoivan tekijän (HIF1a) tai erytropoietiinin (EPO) lisääntymisen kautta.
Oletamme, että FGF23Ct / FGF23i-suhde kasvaa vasteena krooniseen kudosten hypoksiaan, anemian puuttuessa, potilailla, joilla on krooninen hengitysvajaus (CRF) joko suorasta reaktiosta hypoksiaan HIF1α:n stimulaation kautta tai epäsuorasti verenkierron EPO-pitoisuuden nousu. Tämä nousu, jos se todistetaan, voi lisätä sydänsairauksien riskiä joissakin CRF-populaatioissa.
Ehdotamme tämän hypoteesin testaamista määrittämällä FGF23Ct ja FGF23i aikuisten CRF-potilaiden kohortissa ennen happihoidon aloittamista ja sen jälkeen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia FGF23Ct / FGF23i -suhdetta potilailla, joilla on hoitamaton CRF, sekä tämän suhteen muutoksia happiterapiassa sekä tutkia korrelaatioita FGF23 Ct:n ja FGF23:n ja i) happisaturaation ja PaO2 ii) kaikukardiografiset parametrit ja iii) EPO-pitoisuudet.
Kolme käyntiä on suunniteltu: Lähtötilanne (ennen happihoidon aloittamista) ja kaksi käyntiä happihoidon aloittamisen jälkeen, 3 kuukauden kohdalla (M3) ja 12 kuukauden kuluttua (M12).
Jokaiselta käynniltä kerätään antropometrisiä ja kliinisiä tietoja, hoito- ja biologisia tuloksia. FGF23 koskematon, FGF23 C-terminaalinen ja erytropoietiini mitataan. Sydämen ultraääni suoritetaan lähtötilanteessa ja kohdassa M12.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Natacha Nohilé
- Puhelinnumero: 331 56 09 59 82
- Sähköposti: natacha.nohile@aphp.fr
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas on tietoinen eikä vastusta tutkimukseen osallistumista
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha
- Vaikea krooninen hengitysvajaus, jonka PaO2 on < 60 mmHg, oli syy mikä tahansa ja joka oikeuttaa pitkäaikaisen happihoidon aloittamisen
- Ei vielä hoidettu tai happihoito on keskeytetty vähintään 6 viikkoon
- kuulua johonkin sosiaaliturvajärjestelmään tai olla tällaisen järjestelmän edunsaaja
- Pystyy ymmärtämään tutkimuksen kiinnostuksen ja rajoitteet
Poissulkemiskriteerit:
- Hengitysvajauksen paheneminen 6 viikkoa ennen sisällyttämistä
- Krooninen munuaissairaus, joka määritellään glomerulussuodatusnopeudella (GFR), joka on arvioitu CKD-EPI:llä <60 ml / min / 1,73 m2
- Anemia sisällyttämishetkellä mistä tahansa syystä (sirppisoluanemia, talassemia, hemolyyttinen anemia, krooninen raudanpuute, muut)
- Raskaus
- Imettävät naiset
- Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen tutkimukseen
- Potilas holhouksen tai huoltajan alaisuudessa
- Potilas on Ranskan hallituksen lääketieteellisen avun alla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
potilailla, joilla on krooninen hengitysvajaus
aikuispotilaat, joilla on hoitamaton krooninen hengitysvajaus
|
Verenkierron C-terminaalisen FGF23:n (FGF23Ct), kiertävän ehjän FGF23:n (FGF23i) nopeuden ja erytropoietiinin arviointi
12 kuukautta potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kiertävä C-terminaalinen FGF23 (FGF23Ct)
Aikaikkuna: inkluusiossa (ennen happihoitoa)
|
ELISA-menetelmä
|
inkluusiossa (ennen happihoitoa)
|
|
kiertävä ehjä FGF23 (FGF23i)
Aikaikkuna: inkluusiossa (ennen happihoitoa)
|
ELISA-menetelmä
|
inkluusiossa (ennen happihoitoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kiertävä FGF23Ct
Aikaikkuna: kuukaudessa 3 ja kuukaudessa 12
|
ELISA-menetelmä
|
kuukaudessa 3 ja kuukaudessa 12
|
|
kiertävä FGF23i
Aikaikkuna: kuukaudessa 3 ja kuukaudessa 12
|
ELISA-menetelmä
|
kuukaudessa 3 ja kuukaudessa 12
|
|
kiertävä erytropoietiini
Aikaikkuna: mukaan lukien, kuukausi 3 ja kuukausi 12
|
ELISA-menetelmä
|
mukaan lukien, kuukausi 3 ja kuukausi 12
|
|
valtimoiden O2-saturaatio
Aikaikkuna: inkluusiossa kuukausi 3 (ilman 02-hoitoa ja sen kanssa) ja kuukausi 12 (ilman 02-hoitoa ja sen kanssa)
|
arvioitu käyttämällä valtimonäytteitä
|
inkluusiossa kuukausi 3 (ilman 02-hoitoa ja sen kanssa) ja kuukausi 12 (ilman 02-hoitoa ja sen kanssa)
|
|
PaO2 (valtimoiden osittainen hapenpaine)
Aikaikkuna: inkluusiossa kuukausi 3 (ilman 02-hoitoa ja sen kanssa) ja kuukausi 12 (ilman 02-hoitoa ja sen kanssa)
|
arvioitu käyttämällä valtimonäytteitä
|
inkluusiossa kuukausi 3 (ilman 02-hoitoa ja sen kanssa) ja kuukausi 12 (ilman 02-hoitoa ja sen kanssa)
|
|
Systolisen toiminnan arviointi
Aikaikkuna: mukaanlukien ja kuukaudessa 12
|
vasemman kammion ejektiofraktio mitattuna sydämen ultraäänellä
|
mukaanlukien ja kuukaudessa 12
|
|
vasemman kammion massa, joka on indeksoitu kehon pinta-alan mukaan
Aikaikkuna: mukaanlukien ja kuukaudessa 12
|
sydämen ultraäänellä
|
mukaanlukien ja kuukaudessa 12
|
|
Diastolisen toiminnan arviointi
Aikaikkuna: mukaanlukien ja kuukaudessa 12
|
Mitraalisen täyttövirran tallennus sydämen ultraäänellä
|
mukaanlukien ja kuukaudessa 12
|
|
Keuhkovaltimon paineen arviointi
Aikaikkuna: mukaanlukien ja kuukaudessa 12
|
mittauksella, käyttämällä sydämen ultraääntä
|
mukaanlukien ja kuukaudessa 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Marie COURBEBAISSE, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Faul C, Amaral AP, Oskouei B, Hu MC, Sloan A, Isakova T, Gutierrez OM, Aguillon-Prada R, Lincoln J, Hare JM, Mundel P, Morales A, Scialla J, Fischer M, Soliman EZ, Chen J, Go AS, Rosas SE, Nessel L, Townsend RR, Feldman HI, St John Sutton M, Ojo A, Gadegbeku C, Di Marco GS, Reuter S, Kentrup D, Tiemann K, Brand M, Hill JA, Moe OW, Kuro-O M, Kusek JW, Keane MG, Wolf M. FGF23 induces left ventricular hypertrophy. J Clin Invest. 2011 Nov;121(11):4393-408. doi: 10.1172/JCI46122. Epub 2011 Oct 10.
- Courbebaisse M, Mehel H, Petit-Hoang C, Ribeil JA, Sabbah L, Tuloup-Minguez V, Bergerat D, Arlet JB, Stanislas A, Souberbielle JC, Le Clesiau H, Fischmeister R, Friedlander G, Prie D. Carboxy-terminal fragment of fibroblast growth factor 23 induces heart hypertrophy in sickle cell disease. Haematologica. 2017 Feb;102(2):e33-e35. doi: 10.3324/haematol.2016.150987. Epub 2016 Oct 27. No abstract available.
- Clinkenbeard EL, Hanudel MR, Stayrook KR, Appaiah HN, Farrow EG, Cass TA, Summers LJ, Ip CS, Hum JM, Thomas JC, Ivan M, Richine BM, Chan RJ, Clemens TL, Schipani E, Sabbagh Y, Xu L, Srour EF, Alvarez MB, Kacena MA, Salusky IB, Ganz T, Nemeth E, White KE. Erythropoietin stimulates murine and human fibroblast growth factor-23, revealing novel roles for bone and bone marrow. Haematologica. 2017 Nov;102(11):e427-e430. doi: 10.3324/haematol.2017.167882. Epub 2017 Aug 17. No abstract available.
- Zhang Q, Doucet M, Tomlinson RE, Han X, Quarles LD, Collins MT, Clemens TL. The hypoxia-inducible factor-1alpha activates ectopic production of fibroblast growth factor 23 in tumor-induced osteomalacia. Bone Res. 2016 Jul 5;4:16011. doi: 10.1038/boneres.2016.11. eCollection 2016.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP201305
- 2020-A02607-32 (Muu tunniste: ID-RCB Number - ANSM)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Sponsorin ja PI:n on hyväksyttävä tietojen jakaminen tieteellisen hankkeen ja PI-ryhmän tieteellisen osallistumisen perusteella. Yhteistyötä edistetään.
Tietojen jakamisessa on noudatettava rahoittajien kanssa tehtyjä sopimuksia. Tiimien, jotka haluavat saada IPD:n, on tavattava sponsori ja IP-tiimi esittääkseen tieteellisen (ja kaupallisen) tarkoituksen, tarvittavan IPD:n, tiedonsiirtomuodon ja aikataulun. Tekninen toteutettavuus ja taloudellinen tuki keskustellaan ennen pakollista sopimusta.
Jaettujen tietojen käsittelyssä on noudatettava Euroopan yleistä tietosuoja-asetusta (GDPR).
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .