Fator de crescimento de fibroblastos 23 na insuficiência respiratória crônica (EFIC-RES)
"Exploração do papel do fator de crescimento de fibroblastos 23 intacto e seu fragmento C-terminal na insuficiência respiratória crônica"
O fator de crescimento de fibroblastos 23 (FGF23) é um hormônio chave do metabolismo mineral produzido no osso e que atua no rim para diminuir a fosfatemia. O FGF23 está sujeito a clivagem proteolítica inativadora que resulta na presença de fragmentos C-terminal e N-terminal descritos até agora como inativos.
Recentemente, mostramos um aumento de FGF23Ct em pacientes falciformes, sua associação com a massa ventricular esquerda, bem como um efeito pró-hipertrófico direto de FGF23Ct em cardiomiócitos de ratos. Dados da literatura sugerem que a hipóxia (ligada ou não à anemia) é responsável pelo aumento da produção e clivagem do FGF23, seja pelo fator induzível à hipóxia (HIF1α) seja pelo aumento da eritropoietina (EPO).
Nossa hipótese é que a relação FGF23Ct / FGF23i é aumentada em resposta à hipóxia tecidual crônica, na ausência de anemia, em pacientes com insuficiência respiratória crônica (IRC), seja devido a uma resposta direta à hipóxia via estimulação de HIF1α, ou indiretamente via aumento da concentração circulante de EPO. Essa elevação, se comprovada, pode contribuir para o aumento do risco de doença cardíaca observada em algumas populações de IRC.
Propomos testar essa hipótese testando FGF23Ct e FGF23i em uma coorte de pacientes adultos com IRC antes e após o início da oxigenoterapia.
O objetivo do presente estudo é estudar a relação FGF23Ct / FGF23i em pacientes incidentes com IRC não tratada, bem como as modificações dessa relação sob oxigenoterapia e estudar as correlações entre FGF23 Ct e FGF23 e i) saturação de oxigênio e PaO2 ii) parâmetros ecocardiográficos e iii) concentrações de EPO.
Estão previstas três visitas: basal (antes do início da oxigenoterapia) e duas visitas após o início da oxigenoterapia, aos 3 meses (M3) e aos 12 meses (M12).
Para cada visita, serão coletados dados antropométricos e clínicos, tratamento e resultados biológicos. FGF23 intacto, FGF23 C-terminal e Eritropoetina serão medidos. Um ultrassom cardíaco será realizado na linha de base e em M12.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Natacha Nohilé
- Número de telefone: 331 56 09 59 82
- E-mail: natacha.nohile@aphp.fr
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente informado e não se opôs a participar da pesquisa
- Idade ≥ 18 anos
- Insuficiência respiratória crônica grave definida por PaO2 < 60 mmHg, qualquer que seja a causa, e que justifique o início de oxigenoterapia de longa duração
- Ainda não tratado ou com interrupção da oxigenoterapia por pelo menos 6 semanas
- Estar inscrito num regime de segurança social ou ser beneficiário desse regime
- Ser capaz de entender o interesse e as restrições do estudo
Critério de exclusão:
- Exacerbação de insuficiência respiratória nas 6 semanas anteriores à inclusão
- Doença renal crônica definida por uma taxa de filtração glomerular (TFG) estimada por CKD-EPI <60 mL/min/1,73m2
- Anemia no momento da inclusão qualquer que seja a causa (anemia falciforme, talassemia, anemia hemolítica, deficiência crônica de ferro, outras)
- Gravidez
- mulheres que amamentam
- Participação simultânea em outro ensaio terapêutico
- Paciente sob tutela ou curatela
- Paciente sob ajuda médica do governo francês
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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pacientes incidentes com insuficiência respiratória crônica
pacientes adultos com insuficiência respiratória crônica não tratada
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Avaliação da taxa circulante de FGF23 C-terminal (FGF23Ct), taxa circulante de FGF23 intacto (FGF23i) e eritropoetina
12 meses após a inscrição do paciente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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circulante C-terminal FGF23 (FGF23Ct)
Prazo: na inclusão (antes da oxigenoterapia)
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Método ELISA
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na inclusão (antes da oxigenoterapia)
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circulando FGF23 intacto (FGF23i)
Prazo: na inclusão (antes da oxigenoterapia)
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Método ELISA
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na inclusão (antes da oxigenoterapia)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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FGF23Ct circulante
Prazo: no mês 3 e no mês 12
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Método ELISA
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no mês 3 e no mês 12
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circulando FGF23i
Prazo: no mês 3 e no mês 12
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Método ELISA
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no mês 3 e no mês 12
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eritropoetina circulante
Prazo: na inclusão, mês 3 e mês 12
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Método ELISA
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na inclusão, mês 3 e mês 12
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saturação arterial de O2
Prazo: na inclusão, mês 3 (sem e com 02 terapias) e mês 12 (sem e com 02 terapias)
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avaliada por meio de uma amostra arterial
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na inclusão, mês 3 (sem e com 02 terapias) e mês 12 (sem e com 02 terapias)
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PaO2 (pressão arterial parcial de oxigênio)
Prazo: na inclusão, mês 3 (sem e com 02 terapias) e mês 12 (sem e com 02 terapias)
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avaliada por meio de uma amostra arterial
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na inclusão, mês 3 (sem e com 02 terapias) e mês 12 (sem e com 02 terapias)
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Avaliação da função sistólica
Prazo: na inclusão e mês 12
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fração de ejeção do ventrículo esquerdo avaliada por ultrassom cardíaco
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na inclusão e mês 12
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massa ventricular esquerda indexada pela área de superfície corporal
Prazo: na inclusão e mês 12
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usando ultrassom cardíaco
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na inclusão e mês 12
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Avaliação da função diastólica
Prazo: na inclusão e mês 12
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Registro do fluxo de enchimento mitral usando ultrassom cardíaco
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na inclusão e mês 12
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Avaliação da pressão arterial pulmonar
Prazo: na inclusão e mês 12
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com medida, por meio de ultrassom cardíaco, de
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na inclusão e mês 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Marie COURBEBAISSE, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Faul C, Amaral AP, Oskouei B, Hu MC, Sloan A, Isakova T, Gutierrez OM, Aguillon-Prada R, Lincoln J, Hare JM, Mundel P, Morales A, Scialla J, Fischer M, Soliman EZ, Chen J, Go AS, Rosas SE, Nessel L, Townsend RR, Feldman HI, St John Sutton M, Ojo A, Gadegbeku C, Di Marco GS, Reuter S, Kentrup D, Tiemann K, Brand M, Hill JA, Moe OW, Kuro-O M, Kusek JW, Keane MG, Wolf M. FGF23 induces left ventricular hypertrophy. J Clin Invest. 2011 Nov;121(11):4393-408. doi: 10.1172/JCI46122. Epub 2011 Oct 10.
- Courbebaisse M, Mehel H, Petit-Hoang C, Ribeil JA, Sabbah L, Tuloup-Minguez V, Bergerat D, Arlet JB, Stanislas A, Souberbielle JC, Le Clesiau H, Fischmeister R, Friedlander G, Prie D. Carboxy-terminal fragment of fibroblast growth factor 23 induces heart hypertrophy in sickle cell disease. Haematologica. 2017 Feb;102(2):e33-e35. doi: 10.3324/haematol.2016.150987. Epub 2016 Oct 27. No abstract available.
- Clinkenbeard EL, Hanudel MR, Stayrook KR, Appaiah HN, Farrow EG, Cass TA, Summers LJ, Ip CS, Hum JM, Thomas JC, Ivan M, Richine BM, Chan RJ, Clemens TL, Schipani E, Sabbagh Y, Xu L, Srour EF, Alvarez MB, Kacena MA, Salusky IB, Ganz T, Nemeth E, White KE. Erythropoietin stimulates murine and human fibroblast growth factor-23, revealing novel roles for bone and bone marrow. Haematologica. 2017 Nov;102(11):e427-e430. doi: 10.3324/haematol.2017.167882. Epub 2017 Aug 17. No abstract available.
- Zhang Q, Doucet M, Tomlinson RE, Han X, Quarles LD, Collins MT, Clemens TL. The hypoxia-inducible factor-1alpha activates ectopic production of fibroblast growth factor 23 in tumor-induced osteomalacia. Bone Res. 2016 Jul 5;4:16011. doi: 10.1038/boneres.2016.11. eCollection 2016.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP201305
- 2020-A02607-32 (Outro identificador: ID-RCB Number - ANSM)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
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- CIF
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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