Fibroblastgroeifactor 23 bij chronisch ademhalingsfalen (EFIC-RES)
"Verkenning van de rol van intacte fibroblastgroeifactor 23 en zijn C-terminale fragment bij chronisch ademhalingsfalen"
Fibroblast-groeifactor 23 (FGF23) is een sleutelhormoon van het mineraalmetabolisme dat in het bot wordt geproduceerd en dat op de nier inwerkt om fosfatemie te verlagen. FGF23 is onderhevig aan inactiverende proteolytische splitsing, wat resulteert in de aanwezigheid van C-terminale en N-terminale fragmenten die hiervoor als inactief zijn beschreven.
We hebben onlangs een toename van FGF23Ct bij sikkelcelpatiënten aangetoond, de associatie ervan met linkerventrikelmassa en een direct, pro-hypertrofisch effect van FGF23Ct op cardiomyocyten van ratten. Gegevens uit de literatuur suggereren dat hypoxie (al dan niet gekoppeld aan bloedarmoede) verantwoordelijk is voor een toename van de productie en splitsing van FGF23, ofwel via de hypoxie-induceerbare factor (HIF1α) ofwel via de toename van erytropoëtine (EPO).
We veronderstellen dat de FGF23Ct / FGF23i-ratio verhoogd is als reactie op chronische weefselhypoxie, in afwezigheid van bloedarmoede, bij patiënten met chronisch respiratoir falen (CRF), hetzij als gevolg van een directe reactie op hypoxie via de stimulatie van HIF1α, of indirect via de verhoging van de circulerende concentratie van EPO. Deze verhoging zou, indien bewezen, kunnen bijdragen aan het verhoogde risico op hartaandoeningen dat wordt waargenomen bij sommige populaties van CRF.
We stellen voor om deze hypothese te testen door FGF23Ct en FGF23i te testen in een cohort van volwassen CRF-patiënten voor en na het starten van zuurstoftherapie.
Het doel van de huidige studie is om de FGF23Ct / FGF23i-ratio te bestuderen bij incidentpatiënten met een niet-behandelde CRF, evenals de modificaties van deze ratio onder zuurstoftherapie en om de correlaties te bestuderen tussen FGF23 Ct en FGF23 en i) zuurstofverzadiging en PaO2 ii) echocardiografische parameters en iii) EPO-concentraties.
Er zijn drie bezoeken gepland: Baseline (vóór aanvang van zuurstoftherapie) en twee bezoeken na aanvang van zuurstoftherapie, na 3 maanden (M3) en na 12 maanden (M12).
Voor elk bezoek worden antropometrische en klinische gegevens, behandelings- en biologische resultaten verzameld. FGF23 intact, FGF23 C-terminaal en erytropoëtine worden gemeten. Een cardiale echografie zal worden uitgevoerd bij baseline en bij M12.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Natacha Nohilé
- Telefoonnummer: 331 56 09 59 82
- E-mail: natacha.nohile@aphp.fr
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt geïnformeerd en niet tegen deelname aan het onderzoek
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Ernstig chronisch ademhalingsfalen gedefinieerd door PaO2 <60 mmHg, wat de oorzaak ook is, en die de start van langdurige zuurstoftherapie rechtvaardigt
- Nog niet behandeld of minimaal 6 weken gestopt met zuurstoftherapie
- Aangesloten zijn bij een sociale zekerheidsregeling of begunstigde zijn van een dergelijke regeling
- In staat zijn om de interesse en de beperkingen van de studie te begrijpen
Uitsluitingscriteria:
- Exacerbatie van respiratoire insufficiëntie in de 6 weken voorafgaand aan opname
- Chronische nierziekte gedefinieerd door een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) geschat door CKD-EPI <60 ml / min / 1,73 m2
- Bloedarmoede op het moment van opname ongeacht de oorzaak (sikkelcelanemie, thalassemie, hemolytische anemie, chronisch ijzertekort, andere)
- Zwangerschap
- Vrouwen die borstvoeding geven
- Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch onderzoek
- Patiënt onder curatele of curatele
- Patiënt onder medische hulp van de Franse overheid
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
incidentpatiënten met chronisch respiratoir falen
volwassen patiënten met onbehandelde chronische respiratoire insufficiëntie
|
Evaluatie van circulerende C-terminale FGF23 (FGF23Ct) -snelheid, circulerende intacte FGF23 (FGF23i) -snelheid en erytropoëtine
12 maanden na inschrijving van de patiënt
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
circulerende C-terminale FGF23 (FGF23Ct)
Tijdsspanne: bij opname (vóór zuurstoftherapie)
|
ELISA-methode
|
bij opname (vóór zuurstoftherapie)
|
|
circulerende intacte FGF23 (FGF23i)
Tijdsspanne: bij opname (vóór zuurstoftherapie)
|
ELISA-methode
|
bij opname (vóór zuurstoftherapie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
circulerende FGF23Ct
Tijdsspanne: op maand 3 en maand 12
|
ELISA-methode
|
op maand 3 en maand 12
|
|
circulerende FGF23i
Tijdsspanne: op maand 3 en maand 12
|
ELISA-methode
|
op maand 3 en maand 12
|
|
circulerende erytropoëtine
Tijdsspanne: bij opname, maand 3 en maand 12
|
ELISA-methode
|
bij opname, maand 3 en maand 12
|
|
arteriële O2-verzadiging
Tijdsspanne: bij opname, maand 3 (zonder en met 02-therapie) en maand 12 (zonder en met 02-therapie)
|
beoordeeld met behulp van een arteriële bemonstering
|
bij opname, maand 3 (zonder en met 02-therapie) en maand 12 (zonder en met 02-therapie)
|
|
PaO2 (arteriële partiële zuurstofdruk)
Tijdsspanne: bij opname, maand 3 (zonder en met 02-therapie) en maand 12 (zonder en met 02-therapie)
|
beoordeeld met behulp van een arteriële bemonstering
|
bij opname, maand 3 (zonder en met 02-therapie) en maand 12 (zonder en met 02-therapie)
|
|
Beoordeling van de systolische functie
Tijdsspanne: bij opname en maand 12
|
linkerventrikelejectiefractie beoordeeld met behulp van cardiale echografie
|
bij opname en maand 12
|
|
linkerventrikelmassa geïndexeerd voor lichaamsoppervlak
Tijdsspanne: bij opname en maand 12
|
met behulp van cardiale echografie
|
bij opname en maand 12
|
|
Beoordeling van de diastolische functie
Tijdsspanne: bij opname en maand 12
|
Registratie van mitralisvulstroom met behulp van cardiale echografie
|
bij opname en maand 12
|
|
Beoordeling van de pulmonale arteriële druk
Tijdsspanne: bij opname en maand 12
|
met meting, met behulp van cardiale echografie, van
|
bij opname en maand 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Marie COURBEBAISSE, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Faul C, Amaral AP, Oskouei B, Hu MC, Sloan A, Isakova T, Gutierrez OM, Aguillon-Prada R, Lincoln J, Hare JM, Mundel P, Morales A, Scialla J, Fischer M, Soliman EZ, Chen J, Go AS, Rosas SE, Nessel L, Townsend RR, Feldman HI, St John Sutton M, Ojo A, Gadegbeku C, Di Marco GS, Reuter S, Kentrup D, Tiemann K, Brand M, Hill JA, Moe OW, Kuro-O M, Kusek JW, Keane MG, Wolf M. FGF23 induces left ventricular hypertrophy. J Clin Invest. 2011 Nov;121(11):4393-408. doi: 10.1172/JCI46122. Epub 2011 Oct 10.
- Courbebaisse M, Mehel H, Petit-Hoang C, Ribeil JA, Sabbah L, Tuloup-Minguez V, Bergerat D, Arlet JB, Stanislas A, Souberbielle JC, Le Clesiau H, Fischmeister R, Friedlander G, Prie D. Carboxy-terminal fragment of fibroblast growth factor 23 induces heart hypertrophy in sickle cell disease. Haematologica. 2017 Feb;102(2):e33-e35. doi: 10.3324/haematol.2016.150987. Epub 2016 Oct 27. No abstract available.
- Clinkenbeard EL, Hanudel MR, Stayrook KR, Appaiah HN, Farrow EG, Cass TA, Summers LJ, Ip CS, Hum JM, Thomas JC, Ivan M, Richine BM, Chan RJ, Clemens TL, Schipani E, Sabbagh Y, Xu L, Srour EF, Alvarez MB, Kacena MA, Salusky IB, Ganz T, Nemeth E, White KE. Erythropoietin stimulates murine and human fibroblast growth factor-23, revealing novel roles for bone and bone marrow. Haematologica. 2017 Nov;102(11):e427-e430. doi: 10.3324/haematol.2017.167882. Epub 2017 Aug 17. No abstract available.
- Zhang Q, Doucet M, Tomlinson RE, Han X, Quarles LD, Collins MT, Clemens TL. The hypoxia-inducible factor-1alpha activates ectopic production of fibroblast growth factor 23 in tumor-induced osteomalacia. Bone Res. 2016 Jul 5;4:16011. doi: 10.1038/boneres.2016.11. eCollection 2016.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP201305
- 2020-A02607-32 (Andere identificatie: ID-RCB Number - ANSM)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Het delen van gegevens moet worden geaccepteerd door de sponsor en de PI op basis van een wetenschappelijk project en wetenschappelijke betrokkenheid van het PI-team. De samenwerking zal worden bevorderd.
Het delen van data moet de afspraken met financiers respecteren. Teams die IPD willen verkrijgen, moeten de sponsor en het IP-team ontmoeten om het wetenschappelijke (en commerciële) doel, de benodigde IPD, het formaat van de gegevensoverdracht en het tijdsbestek te presenteren. Technische haalbaarheid en financiële ondersteuning zullen worden besproken vóór verplichte contractuele overeenkomst.
Verwerking van gedeelde gegevens moet voldoen aan de Europese Algemene Verordening Gegevensbescherming (AVG).
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .