Fibroblastový růstový faktor 23 u chronického respiračního selhání (EFIC-RES)
„Zkoumání role intaktního fibroblastového růstového faktoru 23 a jeho C-terminálního fragmentu při chronickém respiračním selhání“
Fibroblastový růstový faktor 23 (FGF23) je klíčový hormon minerálního metabolismu produkovaný v kosti a působící na ledviny ke snížení fosfatémie. FGF23 podléhá inaktivačnímu proteolytickému štěpení, které má za následek přítomnost C-koncových a N-koncových fragmentů, které byly dosud popsány jako neaktivní.
Nedávno jsme ukázali zvýšení FGF23Ct u pacientů se srpkovitou anémií, jeho souvislost s hmotou levé komory a také přímý, prohypertrofický účinek FGF23Ct na potkaní kardiomyocyty. Údaje z literatury naznačují, že hypoxie (související nebo nesouvisející s anémií) je zodpovědná za zvýšení produkce a štěpení FGF23, buď prostřednictvím hypoxií indukovatelného faktoru (HIF1α), nebo prostřednictvím zvýšení erytropoetinu (EPO).
Předpokládáme, že poměr FGF23Ct / FGF23i se zvyšuje v reakci na chronickou tkáňovou hypoxii, v nepřítomnosti anémie, u pacientů s chronickým respiračním selháním (CRF) buď v důsledku přímé reakce na hypoxii prostřednictvím stimulace HIF1α, nebo nepřímo prostřednictvím zvýšení cirkulující koncentrace EPO. Toto zvýšení, pokud se prokáže, by mohlo přispět ke zvýšenému riziku srdečního onemocnění pozorovanému u některých populací CRF.
Navrhujeme otestovat tuto hypotézu testováním FGF23Ct a FGF23i na skupině dospělých pacientů s CRF před a po zahájení oxygenoterapie.
Předmětem této studie je studovat poměr FGF23Ct/FGF23i u pacientů s neléčeným CRF a také modifikace tohoto poměru při oxygenoterapii a studovat korelace mezi Ct FGF23 a FGF23 ai) saturací kyslíkem a PaO2 ii) echokardiografické parametry a iii) koncentrace EPO.
Jsou plánovány tři návštěvy: základní (před zahájením oxygenoterapie) a dvě návštěvy po zahájení oxygenoterapie, ve 3 měsících (M3) a ve 12 měsících (M12).
Pro každou návštěvu budou shromážděny antropometrické a klinické údaje, výsledky léčby a biologické výsledky. Budou měřeny FGF23 intaktní, FGF23 C-terminální a erytropoetin. Srdeční ultrazvuk bude proveden na začátku a v M12.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Natacha Nohilé
- Telefonní číslo: 331 56 09 59 82
- E-mail: natacha.nohile@aphp.fr
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient informován a není proti účasti ve výzkumu
- Věk ≥ 18 let
- Závažné chronické respirační selhání definované PaO2 < 60 mmHg, bez ohledu na příčinu, a odůvodňující zahájení dlouhodobé oxygenoterapie
- Dosud neléčené nebo s přerušením oxygenoterapie po dobu nejméně 6 týdnů
- Být členem systému sociálního zabezpečení nebo být příjemcem takového systému
- Umět porozumět zájmu a omezením studia
Kritéria vyloučení:
- Exacerbace respiračního selhání během 6 týdnů před zařazením
- Chronické onemocnění ledvin definované rychlostí glomerulární filtrace (GFR) odhadovanou pomocí CKD-EPI <60 ml/min/1,73 m2
- Anémie v době zařazení bez ohledu na příčinu (srpkovitá anémie, talasémie, hemolytická anémie, chronický nedostatek železa, jiné)
- Těhotenství
- Kojící ženy
- Současná účast v jiné terapeutické studii
- Pacient v opatrovnictví nebo kurátorství
- Pacient pod lékařskou pomocí francouzské vlády
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
incidentních pacientů s chronickým respiračním selháním
dospělých pacientů s neléčeným chronickým respiračním selháním
|
Hodnocení rychlosti cirkulujícího C-terminálního FGF23 (FGF23Ct), rychlosti cirkulujícího intaktního FGF23 (FGF23i) a erytropoetinu
12 měsíců po zařazení pacienta
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
cirkulující C-terminální FGF23 (FGF23Ct)
Časové okno: při zařazení (před oxygenoterapií)
|
Metoda ELISA
|
při zařazení (před oxygenoterapií)
|
|
cirkulující intaktní FGF23 (FGF23i)
Časové okno: při zařazení (před oxygenoterapií)
|
Metoda ELISA
|
při zařazení (před oxygenoterapií)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
cirkulující FGF23Ct
Časové okno: ve 3. a 12. měsíci
|
Metoda ELISA
|
ve 3. a 12. měsíci
|
|
cirkulující FGF23i
Časové okno: ve 3. a 12. měsíci
|
Metoda ELISA
|
ve 3. a 12. měsíci
|
|
cirkulujícího erytropoetinu
Časové okno: při zařazení, měsíc 3 a měsíc 12
|
Metoda ELISA
|
při zařazení, měsíc 3 a měsíc 12
|
|
saturace arteriální O2
Časové okno: při zařazení, měsíc 3 (bez terapie as 02 terapií) a měsíc 12 (bez a s 02 terapií)
|
hodnoceno pomocí arteriálního odběru
|
při zařazení, měsíc 3 (bez terapie as 02 terapií) a měsíc 12 (bez a s 02 terapií)
|
|
PaO2 (arteriální parciální tlak kyslíku)
Časové okno: při zařazení, měsíc 3 (bez terapie as 02 terapií) a měsíc 12 (bez a s 02 terapií)
|
hodnoceno pomocí arteriálního odběru
|
při zařazení, měsíc 3 (bez terapie as 02 terapií) a měsíc 12 (bez a s 02 terapií)
|
|
Posouzení systolické funkce
Časové okno: při zařazení a měsíc 12
|
ejekční frakce levé komory hodnocená pomocí ultrazvuku srdce
|
při zařazení a měsíc 12
|
|
hmotnost levé komory indexovaná pro plochu povrchu těla
Časové okno: při zařazení a měsíc 12
|
pomocí ultrazvuku srdce
|
při zařazení a měsíc 12
|
|
Posouzení diastolické funkce
Časové okno: při zařazení a měsíc 12
|
Záznam průtoku mitrální náplně pomocí ultrazvuku srdce
|
při zařazení a měsíc 12
|
|
Stanovení tlaku v plicnici
Časové okno: při zařazení a měsíc 12
|
s měřením, pomocí srdečního ultrazvuku, of
|
při zařazení a měsíc 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Marie COURBEBAISSE, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Faul C, Amaral AP, Oskouei B, Hu MC, Sloan A, Isakova T, Gutierrez OM, Aguillon-Prada R, Lincoln J, Hare JM, Mundel P, Morales A, Scialla J, Fischer M, Soliman EZ, Chen J, Go AS, Rosas SE, Nessel L, Townsend RR, Feldman HI, St John Sutton M, Ojo A, Gadegbeku C, Di Marco GS, Reuter S, Kentrup D, Tiemann K, Brand M, Hill JA, Moe OW, Kuro-O M, Kusek JW, Keane MG, Wolf M. FGF23 induces left ventricular hypertrophy. J Clin Invest. 2011 Nov;121(11):4393-408. doi: 10.1172/JCI46122. Epub 2011 Oct 10.
- Courbebaisse M, Mehel H, Petit-Hoang C, Ribeil JA, Sabbah L, Tuloup-Minguez V, Bergerat D, Arlet JB, Stanislas A, Souberbielle JC, Le Clesiau H, Fischmeister R, Friedlander G, Prie D. Carboxy-terminal fragment of fibroblast growth factor 23 induces heart hypertrophy in sickle cell disease. Haematologica. 2017 Feb;102(2):e33-e35. doi: 10.3324/haematol.2016.150987. Epub 2016 Oct 27. No abstract available.
- Clinkenbeard EL, Hanudel MR, Stayrook KR, Appaiah HN, Farrow EG, Cass TA, Summers LJ, Ip CS, Hum JM, Thomas JC, Ivan M, Richine BM, Chan RJ, Clemens TL, Schipani E, Sabbagh Y, Xu L, Srour EF, Alvarez MB, Kacena MA, Salusky IB, Ganz T, Nemeth E, White KE. Erythropoietin stimulates murine and human fibroblast growth factor-23, revealing novel roles for bone and bone marrow. Haematologica. 2017 Nov;102(11):e427-e430. doi: 10.3324/haematol.2017.167882. Epub 2017 Aug 17. No abstract available.
- Zhang Q, Doucet M, Tomlinson RE, Han X, Quarles LD, Collins MT, Clemens TL. The hypoxia-inducible factor-1alpha activates ectopic production of fibroblast growth factor 23 in tumor-induced osteomalacia. Bone Res. 2016 Jul 5;4:16011. doi: 10.1038/boneres.2016.11. eCollection 2016.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP201305
- 2020-A02607-32 (Jiný identifikátor: ID-RCB Number - ANSM)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Sdílení dat musí být akceptováno sponzorem a hlavním výzkumným pracovníkem na základě vědeckého projektu a vědeckého zapojení týmu výzkumných pracovníků. Bude podporována spolupráce.
Sdílení údajů musí respektovat dohody uzavřené s donory. Týmy, které chtějí získat IPD, se musí setkat se sponzorem a týmem IP, aby představili vědecký (a komerční) účel, potřebné IPD, formát přenosu dat a časový rámec. Technická proveditelnost a finanční podpora budou projednány před závaznou smluvní dohodou.
Zpracování sdílených údajů musí být v souladu s evropským obecným nařízením o ochraně osobních údajů (GDPR).
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .