Czynnik wzrostu fibroblastów 23 w przewlekłej niewydolności oddechowej (EFIC-RES)
„Badanie roli nienaruszonego czynnika wzrostu fibroblastów 23 i jego C-końcowego fragmentu w przewlekłej niewydolności oddechowej”
Czynnik wzrostu fibroblastów 23 (FGF23) jest kluczowym hormonem metabolizmu mineralnego wytwarzanym w kościach i działającym na nerki w celu obniżenia fosfatemii. FGF23 podlega inaktywującemu cięciu proteolitycznemu, w wyniku czego powstają fragmenty C-końcowe i N-końcowe, które dotychczas opisywano jako nieaktywne.
Niedawno wykazaliśmy wzrost FGF23Ct u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, jego związek z masą lewej komory, a także bezpośredni, prohipertroficzny wpływ FGF23Ct na kardiomiocyty szczura. Dane z literatury sugerują, że niedotlenienie (związane lub niezwiązane z niedokrwistością) jest odpowiedzialne za wzrost produkcji i rozkładu FGF23, albo poprzez czynnik indukujący hipoksję (HIF1α), albo poprzez wzrost poziomu erytropoetyny (EPO).
Stawiamy hipotezę, że stosunek FGF23Ct / FGF23i jest zwiększony w odpowiedzi na przewlekłe niedotlenienie tkanek, przy braku niedokrwistości, u pacjentów z przewlekłą niewydolnością oddechową (CRF) albo z powodu bezpośredniej odpowiedzi na niedotlenienie poprzez stymulację HIF1α, albo pośrednio poprzez wzrost krążącego stężenia EPO. To podwyższenie, jeśli zostanie udowodnione, może przyczynić się do zwiększonego ryzyka chorób serca obserwowanego w niektórych populacjach CRF.
Proponujemy przetestowanie tej hipotezy przez oznaczenie FGF23Ct i FGF23i w kohorcie dorosłych pacjentów z CRF przed i po rozpoczęciu tlenoterapii.
Celem niniejszej pracy jest zbadanie stosunku FGF23Ct / FGF23i u pacjentów z incydentem z nieleczoną przewlekłą niewydolnością nerek oraz modyfikacji tego stosunku podczas tlenoterapii oraz zbadanie korelacji między Ct FGF23 i FGF23 oraz i) wysyceniem tlenem i PaO2 ii) parametry echokardiograficzne oraz iii) stężenia EPO.
Planowane są trzy wizyty: wyjściowa (przed rozpoczęciem tlenoterapii) oraz dwie wizyty po rozpoczęciu tlenoterapii, w 3 miesiącu (M3) iw 12 miesiącu (M12).
Podczas każdej wizyty zbierane będą dane antropometryczne i kliniczne, wyniki leczenia i biologiczne. Zmierzone zostaną nienaruszone FGF23, C-końcowy FGF23 i erytropoetyna. USG serca zostanie wykonane na początku badania i w M12.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Natacha Nohilé
- Numer telefonu: 331 56 09 59 82
- E-mail: natacha.nohile@aphp.fr
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjentka poinformowana i nie sprzeciwiająca się uczestnictwu w badaniu
- Wiek ≥ 18 lat
- Ciężka przewlekła niewydolność oddechowa definiowana przez PaO2 <60 mmHg, niezależnie od przyczyny, uzasadniająca rozpoczęcie długotrwałej tlenoterapii
- Jeszcze nieleczony lub z przerwaniem tlenoterapii na co najmniej 6 tygodni
- Być objętym systemem zabezpieczenia społecznego lub być beneficjentem takiego systemu
- Być w stanie zrozumieć zainteresowanie i ograniczenia badania
Kryteria wyłączenia:
- Zaostrzenie niewydolności oddechowej w ciągu 6 tygodni przed włączeniem
- Przewlekła choroba nerek zdefiniowana na podstawie współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) oszacowanego na podstawie CKD-EPI <60 ml/min/1,73 m2
- Niedokrwistość w momencie włączenia, niezależnie od przyczyny (niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, talasemia, niedokrwistość hemolityczna, przewlekły niedobór żelaza, inne)
- Ciąża
- Kobiety karmiące piersią
- Jednoczesny udział w innym badaniu terapeutycznym
- Pacjent objęty kuratelą lub kuratelą
- Pacjent objęty pomocą medyczną rządu francuskiego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
pacjentów z przewlekłą niewydolnością oddechową
dorosłych pacjentów z nieleczoną przewlekłą niewydolnością oddechową
|
Ocena szybkości krążącego C-końcowego FGF23 (FGF23Ct), krążącego nienaruszonego FGF23 (FGF23i) i erytropoetyny
12 miesięcy po przyjęciu pacjenta
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
krążący C-końcowy FGF23 (FGF23Ct)
Ramy czasowe: w momencie włączenia (przed tlenoterapią)
|
Metoda ELISA
|
w momencie włączenia (przed tlenoterapią)
|
|
krążący nienaruszony FGF23 (FGF23i)
Ramy czasowe: w momencie włączenia (przed tlenoterapią)
|
Metoda ELISA
|
w momencie włączenia (przed tlenoterapią)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
krążący FGF23Ct
Ramy czasowe: w 3 miesiącu i 12 miesiącu
|
Metoda ELISA
|
w 3 miesiącu i 12 miesiącu
|
|
krążący FGF23i
Ramy czasowe: w 3 miesiącu i 12 miesiącu
|
Metoda ELISA
|
w 3 miesiącu i 12 miesiącu
|
|
krążąca erytropoetyna
Ramy czasowe: w momencie włączenia, miesiąc 3 i miesiąc 12
|
Metoda ELISA
|
w momencie włączenia, miesiąc 3 i miesiąc 12
|
|
wysycenie krwi tętniczej O2
Ramy czasowe: w momencie włączenia, miesiąc 3 (bez i z terapią 02) i miesiąc 12 (bez i z terapią 02)
|
ocenić za pomocą pobierania krwi z tętnicy
|
w momencie włączenia, miesiąc 3 (bez i z terapią 02) i miesiąc 12 (bez i z terapią 02)
|
|
PaO2 (tętnicze ciśnienie parcjalne tlenu)
Ramy czasowe: w momencie włączenia, miesiąc 3 (bez i z terapią 02) i miesiąc 12 (bez i z terapią 02)
|
ocenić za pomocą pobierania krwi z tętnicy
|
w momencie włączenia, miesiąc 3 (bez i z terapią 02) i miesiąc 12 (bez i z terapią 02)
|
|
Ocena funkcji skurczowej
Ramy czasowe: w momencie włączenia i w 12 miesiącu
|
frakcja wyrzutowa lewej komory oceniana za pomocą ultrasonografii serca
|
w momencie włączenia i w 12 miesiącu
|
|
masa lewej komory indeksowana do powierzchni ciała
Ramy czasowe: w momencie włączenia i w 12 miesiącu
|
za pomocą USG serca
|
w momencie włączenia i w 12 miesiącu
|
|
Ocena funkcji rozkurczowej
Ramy czasowe: w momencie włączenia i w 12 miesiącu
|
Rejestracja przepływu napełniania mitralnego za pomocą ultrasonografii serca
|
w momencie włączenia i w 12 miesiącu
|
|
Ocena ciśnienia w tętnicy płucnej
Ramy czasowe: w momencie włączenia i w 12 miesiącu
|
z pomiarem, za pomocą USG serca, z
|
w momencie włączenia i w 12 miesiącu
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Marie COURBEBAISSE, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Faul C, Amaral AP, Oskouei B, Hu MC, Sloan A, Isakova T, Gutierrez OM, Aguillon-Prada R, Lincoln J, Hare JM, Mundel P, Morales A, Scialla J, Fischer M, Soliman EZ, Chen J, Go AS, Rosas SE, Nessel L, Townsend RR, Feldman HI, St John Sutton M, Ojo A, Gadegbeku C, Di Marco GS, Reuter S, Kentrup D, Tiemann K, Brand M, Hill JA, Moe OW, Kuro-O M, Kusek JW, Keane MG, Wolf M. FGF23 induces left ventricular hypertrophy. J Clin Invest. 2011 Nov;121(11):4393-408. doi: 10.1172/JCI46122. Epub 2011 Oct 10.
- Courbebaisse M, Mehel H, Petit-Hoang C, Ribeil JA, Sabbah L, Tuloup-Minguez V, Bergerat D, Arlet JB, Stanislas A, Souberbielle JC, Le Clesiau H, Fischmeister R, Friedlander G, Prie D. Carboxy-terminal fragment of fibroblast growth factor 23 induces heart hypertrophy in sickle cell disease. Haematologica. 2017 Feb;102(2):e33-e35. doi: 10.3324/haematol.2016.150987. Epub 2016 Oct 27. No abstract available.
- Clinkenbeard EL, Hanudel MR, Stayrook KR, Appaiah HN, Farrow EG, Cass TA, Summers LJ, Ip CS, Hum JM, Thomas JC, Ivan M, Richine BM, Chan RJ, Clemens TL, Schipani E, Sabbagh Y, Xu L, Srour EF, Alvarez MB, Kacena MA, Salusky IB, Ganz T, Nemeth E, White KE. Erythropoietin stimulates murine and human fibroblast growth factor-23, revealing novel roles for bone and bone marrow. Haematologica. 2017 Nov;102(11):e427-e430. doi: 10.3324/haematol.2017.167882. Epub 2017 Aug 17. No abstract available.
- Zhang Q, Doucet M, Tomlinson RE, Han X, Quarles LD, Collins MT, Clemens TL. The hypoxia-inducible factor-1alpha activates ectopic production of fibroblast growth factor 23 in tumor-induced osteomalacia. Bone Res. 2016 Jul 5;4:16011. doi: 10.1038/boneres.2016.11. eCollection 2016.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP201305
- 2020-A02607-32 (Inny identyfikator: ID-RCB Number - ANSM)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Udostępnienie danych musi być zaakceptowane przez sponsora i PI na podstawie projektu naukowego i zaangażowania naukowego zespołu PI. Współpraca będzie wspierana.
Udostępnianie danych musi odbywać się z poszanowaniem umów zawartych z podmiotami finansującymi. Zespoły chcące uzyskać WRZ muszą spotkać się ze sponsorem i zespołem IP w celu przedstawienia celu naukowego (i komercyjnego), potrzebnego WRZ, formatu transmisji danych oraz ram czasowych. Techniczna wykonalność i wsparcie finansowe zostaną omówione przed zawarciem obowiązkowej umowy.
Przetwarzanie udostępnionych danych musi być zgodne z europejskim ogólnym rozporządzeniem o ochronie danych (RODO).
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .