Fibroblastvækstfaktor 23 ved kronisk respirationssvigt (EFIC-RES)
"Udforskning af rollen af intakt fibroblast-vækstfaktor 23 og dens C-terminale fragment i kronisk respirationssvigt"
Fibroblast vækstfaktor 23 (FGF23) er et nøglehormon i mineralmetabolismen produceret i knogler og virker på nyrerne for at sænke fosfatæmi. FGF23 er genstand for inaktiverende proteolytisk spaltning, hvilket resulterer i tilstedeværelsen af C-terminale og N-terminale fragmenter, som hidtil er beskrevet som inaktive.
Vi har for nylig vist en stigning i FGF23Ct hos seglcellepatienter, dets sammenhæng med venstre ventrikelmasse samt en direkte, pro-hypertrofisk effekt af FGF23Ct på rottekardiomyocytter. Data fra litteraturen tyder på, at hypoxi (forbundet eller ej til anæmi) er ansvarlig for en stigning i produktionen og spaltningen af FGF23, enten via den hypoxiinducerbare faktor (HIF1α) eller via stigningen i erythropoietin (EPO).
Vi antager, at FGF23Ct/FGF23i-forholdet øges som reaktion på kronisk vævshypoksi, i fravær af anæmi, hos patienter med kronisk respirationssvigt (CRF) enten på grund af en direkte reaktion på hypoxi via stimulering af HIF1α eller indirekte via stigning i den cirkulerende koncentration af EPO. Denne forhøjelse, hvis den er bevist, kan bidrage til den øgede risiko for hjertesygdom, der ses i nogle populationer af CRF.
Vi foreslår at teste denne hypotese ved at analysere FGF23Ct og FGF23i i en kohorte af voksne CRF-patienter før og efter påbegyndelse af iltbehandling.
Formålet med nærværende undersøgelse er at studere FGF23Ct / FGF23i-forholdet hos hændelige patienter med en ikke-behandlet CRF samt modifikationerne af dette forhold under iltbehandling og at studere sammenhængene mellem FGF23 Ct og FGF23 og i) iltmætning og PaO2 ii) ekkokardiografiske parametre og iii) EPO-koncentrationer.
Der er planlagt tre besøg: Baseline (før påbegyndelse af iltbehandling), og to besøg efter påbegyndelse af iltbehandling, efter 3 måneder (M3) og ved 12 måneder (M12).
For hvert besøg vil der blive indsamlet antropometriske og kliniske data, behandling og biologiske resultater. FGF23 intakt, FGF23 C-terminal og Erythropoietin vil blive målt. En hjerteultralyd vil blive udført ved baseline og ved M12.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Natacha Nohilé
- Telefonnummer: 331 56 09 59 82
- E-mail: natacha.nohile@aphp.fr
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient informeret og ikke imod at deltage i forskningen
- Alder ≥ 18 år
- Alvorlig kronisk respirationssvigt defineret ved PaO2 <60 mmHg, uanset årsagen, og retfærdiggør påbegyndelse af langvarig iltbehandling
- Endnu ikke behandlet eller med ophør med iltbehandling i mindst 6 uger
- Være tilsluttet en social sikringsordning eller være begunstiget af en sådan ordning
- Kunne forstå undersøgelsens interesse og begrænsninger
Ekskluderingskriterier:
- Forværring af respirationssvigt i de 6 uger før inklusion
- Kronisk nyresygdom defineret ved en glomerulær filtrationshastighed (GFR) estimeret ved CKD-EPI <60 mL/min/1,73m2
- Anæmi på tidspunktet for inklusion uanset årsagen (seglcelleanæmi, thalassæmi, hæmolytisk anæmi, kronisk jernmangel, andre)
- Graviditet
- Ammende kvinder
- Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk forsøg
- Patient under værgemål eller kuratorskab
- Patient under lægehjælp fra den franske regering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
hændelige patienter med kronisk respirationssvigt
voksne patienter med ubehandlet kronisk respirationssvigt
|
Evaluering af cirkulerende C-terminal FGF23 (FGF23Ct) hastighed, cirkulerende intakt FGF23 (FGF23i) hastighed og erythropoietin
12 måneder efter patientindskrivning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
cirkulerende C-terminal FGF23 (FGF23Ct)
Tidsramme: ved inklusion (før iltbehandling)
|
ELISA metode
|
ved inklusion (før iltbehandling)
|
|
cirkulerer intakt FGF23 (FGF23i)
Tidsramme: ved inklusion (før iltbehandling)
|
ELISA metode
|
ved inklusion (før iltbehandling)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
cirkulerende FGF23Ct
Tidsramme: i måned 3 og måned 12
|
ELISA metode
|
i måned 3 og måned 12
|
|
cirkulerende FGF23i
Tidsramme: i måned 3 og måned 12
|
ELISA metode
|
i måned 3 og måned 12
|
|
cirkulerende erythropoietin
Tidsramme: ved inklusion, måned 3 og måned 12
|
ELISA metode
|
ved inklusion, måned 3 og måned 12
|
|
arteriel O2 mætning
Tidsramme: ved inklusion, måned 3 (uden og med 02 terapi) og måned 12 (uden og med 02 terapi)
|
vurderet ved hjælp af en arteriel prøvetagning
|
ved inklusion, måned 3 (uden og med 02 terapi) og måned 12 (uden og med 02 terapi)
|
|
PaO2 (arterielt partielt ilttryk)
Tidsramme: ved inklusion, måned 3 (uden og med 02 terapi) og måned 12 (uden og med 02 terapi)
|
vurderet ved hjælp af en arteriel prøvetagning
|
ved inklusion, måned 3 (uden og med 02 terapi) og måned 12 (uden og med 02 terapi)
|
|
Vurdering af systolisk funktion
Tidsramme: ved optagelse og måned 12
|
venstre ventrikel ejektionsfraktion vurderet ved hjælp af hjerteultralyd
|
ved optagelse og måned 12
|
|
venstre ventrikulær masse indekseret for kropsoverfladeareal
Tidsramme: ved optagelse og måned 12
|
ved hjælp af hjerte-ultralyd
|
ved optagelse og måned 12
|
|
Vurdering af diastolisk funktion
Tidsramme: ved optagelse og måned 12
|
Registrering af mitralfyldningsflow ved hjælp af hjerteultralyd
|
ved optagelse og måned 12
|
|
Vurdering af pulmonal arterietryk
Tidsramme: ved optagelse og måned 12
|
med måling, ved hjælp af hjerteultralyd, af
|
ved optagelse og måned 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Marie COURBEBAISSE, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Faul C, Amaral AP, Oskouei B, Hu MC, Sloan A, Isakova T, Gutierrez OM, Aguillon-Prada R, Lincoln J, Hare JM, Mundel P, Morales A, Scialla J, Fischer M, Soliman EZ, Chen J, Go AS, Rosas SE, Nessel L, Townsend RR, Feldman HI, St John Sutton M, Ojo A, Gadegbeku C, Di Marco GS, Reuter S, Kentrup D, Tiemann K, Brand M, Hill JA, Moe OW, Kuro-O M, Kusek JW, Keane MG, Wolf M. FGF23 induces left ventricular hypertrophy. J Clin Invest. 2011 Nov;121(11):4393-408. doi: 10.1172/JCI46122. Epub 2011 Oct 10.
- Courbebaisse M, Mehel H, Petit-Hoang C, Ribeil JA, Sabbah L, Tuloup-Minguez V, Bergerat D, Arlet JB, Stanislas A, Souberbielle JC, Le Clesiau H, Fischmeister R, Friedlander G, Prie D. Carboxy-terminal fragment of fibroblast growth factor 23 induces heart hypertrophy in sickle cell disease. Haematologica. 2017 Feb;102(2):e33-e35. doi: 10.3324/haematol.2016.150987. Epub 2016 Oct 27. No abstract available.
- Clinkenbeard EL, Hanudel MR, Stayrook KR, Appaiah HN, Farrow EG, Cass TA, Summers LJ, Ip CS, Hum JM, Thomas JC, Ivan M, Richine BM, Chan RJ, Clemens TL, Schipani E, Sabbagh Y, Xu L, Srour EF, Alvarez MB, Kacena MA, Salusky IB, Ganz T, Nemeth E, White KE. Erythropoietin stimulates murine and human fibroblast growth factor-23, revealing novel roles for bone and bone marrow. Haematologica. 2017 Nov;102(11):e427-e430. doi: 10.3324/haematol.2017.167882. Epub 2017 Aug 17. No abstract available.
- Zhang Q, Doucet M, Tomlinson RE, Han X, Quarles LD, Collins MT, Clemens TL. The hypoxia-inducible factor-1alpha activates ectopic production of fibroblast growth factor 23 in tumor-induced osteomalacia. Bone Res. 2016 Jul 5;4:16011. doi: 10.1038/boneres.2016.11. eCollection 2016.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP201305
- 2020-A02607-32 (Anden identifikator: ID-RCB Number - ANSM)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
Datadeling skal accepteres af sponsor og PI baseret på et videnskabeligt projekt og videnskabelig involvering af PI-teamet. Samarbejdet vil blive fremmet.
Datadeling skal respektere de aftaler, der er indgået med finansieringsgivere. Hold, der ønsker at opnå IPD, skal møde sponsoren og IP-teamet for at præsentere videnskabeligt (og kommercielt) formål, nødvendig IPD, format for datatransmission og tidsramme. Teknisk gennemførlighed og økonomisk støtte vil blive drøftet før obligatorisk kontraktlig aftale.
Behandling af delte data skal overholde den europæiske generelle databeskyttelsesforordning (GDPR).
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .