少数転移性多臓器を有する患者におけるアテゾリズマブ、チラゴルマブ、定位放射線療法の併用の安全性と有効性を評価する研究 (IMMUNOs-SBRT) (IMMUNOs-SBRT)

包含基準:

• 18歳以上
• ECOG、パフォーマンスステータス≤1、
• アブスコパル効果をテストするために照射できない少なくとも1つの病変と、少なくとも2つの照射可能な病変を含む、少なくとも3つの測定可能な病変。 これらの病変は、RECIST v1.1 に従って測定可能と見なされる一次元 ≥ 10 mm でなければなりません。
• 平均余命 > 6 か月、
• 研究目的で生検できる少なくとも 1 つの非照射腫瘍部位、
• 参加者は以下の進行性疾患を持っている必要があり、研究者の判断に基づいて重要な臨床的利益をもたらすことが知られている他の承認された治療レジメンの候補であってはなりません:

コホート 1 : プラチンベースの化学療法および免疫療法を逐次的または併用療法として受けた後に進行する転移性非小肺がん / 発癌性中毒のない腫瘍 (EGFR/ALK/ROS/BRAF) の患者。

コホート 2 : 膀胱がん / プラチンベースの治療後に進行した患者、または抗 PD1/PD-L1 による維持なしの患者 コホート 3 : 腎細胞がん / 抗血管新生療法と免疫療法または免疫療法の後の二次療法。

コホート 4 : 頭頸部がん / 一次治療の局所再発または転移性再発

• 以前に抗PD-1 / L1療法を受けた参加者は、次の要件を満たす必要があります 完全奏効、部分奏効、または安定した疾患を達成し、その後、まだ抗PD-1 / L1療法を受けている間に疾患が進行した 少なくとも2回の投与を受けた承認された抗PD-1 / L1療法の（規制当局による） RECIST v1.1で定義されているように疾患の進行が実証されている
• 適切な血液学的、腎臓、代謝および肝臓機能:

-ヘモグロビン≥9 g / dl（臨床的に示されている場合、参加者は以前に赤血球[RBC]輸血を受けた可能性があります）;絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 G/l、血小板数 ≥ 100 G/l、白血球数 ≥ 2.5 G/l (またはローカルラボの正常範囲内)、およびリンパ球数 ≥ 0.75 G/l アルカリホスファターゼ (AP) 、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (ASP) ≤ 2.5 x 正常性の上限 (ULN) (AP のみに広範な骨格病変がある場合は ≤ 5 x ULN、AST および ALT の肝転移の場合は ≤ 5 x ULN) ）。

総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、(ギルバート病の場合は 3 x ULN) アルブミン ≥ 25 g/l。 -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）≥30 ml /分（Cockcroft and Gault式による）。

INR ≤ 1.5 x ULN aPTT ≤ 1.5 X ULN 正常な検査範囲内の血清カルシウム、

• -3年以上最近の場合、以前または同時の悪性疾患はありません
• -最後の化学療法、免疫療法、またはその他の薬理学的治療および/または放射線療法から少なくとも3週間

包含を確認する基準:

• 少なくとも 2 つの測定可能な病変は、プロトコルによって課されるリスクのある臓器 (OAR) への線量制約に従って、SBRT によって 3 X 8 Gy を受け取ることができる必要があります。
• 以前に放射線療法で治療された病変の場合、治療計画をまとめた後、危険にさらされている臓器の制約を尊重する必要があります。

除外基準:

• -症候性中枢神経系（CNS）または軟髄膜転移の証拠、
• 妊娠中または授乳中の女性、
• 過去30日間の医学的または治療的介入を含む研究への参加、
• 本研究への以前の登録、
• 地理的、家族的、社会的または心理的な理由により、参加者が研究手順に従い、遵守することができない、
• -関与する治験薬またはその製剤成分に対する既知の過敏症、
• -キメラ、ヒトまたはヒト化抗体、または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴、
• -シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗TNF薬を含むがこれらに限定されない全身免疫抑制薬による治療 含める前の2週間以内。 全身性コルチコステロイドは許可されていませんが、プレドニゾンまたはその同等物が 1 日あたり 10 mg 未満であることを意味する生理学的用量で使用されます。 吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイドの使用は許可されています。
• -主要な外科的処置、開腹生検または重大な外傷性損傷 含める前の28日以内、
• 以下の心臓基準のいずれか：

-うっ血性心不全≥ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス2、

• 不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）、新たに発症した狭心症（過去3か月以内に始まった）、含める前に6か月未満の心筋梗塞制御されていない不整脈、既知の左心室駆出率（LVEF）<50％
• 自由を剥奪された個人、または法的後見人、保佐人または司法保護下に置かれた個人。
• -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植、
• -アルコール性、または他の肝炎、肝硬変、脂肪肝および遺伝性肝疾患を含む既知の臨床的に重要な肝疾患、陽性のウイルスDNA検出を伴う活動性ウイルス。
• -過去12か月以内の腹腔内炎症プロセスの病歴 憩室炎、消化性潰瘍疾患または大腸炎など、ただしこれらに限定されません。
• -全身性エリテマトーデス（SLE）、シェーグレン症候群、糸球体腎炎、多発性硬化症、関節リウマチ、血管炎、全身性免疫活性化、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、ギラン-バレー症候群、ベル麻痺。

-安定した用量の甲状腺置換ホルモンによる自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある参加者は適格です, 安定したインスリンレジメンで制御されたI型糖尿病の参加者は適格です, 湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または白斑のある参加者皮膚の10％未満の症状（例えば、乾癬性関節炎の参加者は除外されます）が適格です。

• -特発性肺線維症の病歴、組織化肺炎（例： 閉塞性細気管支炎）、薬剤誘発性肺炎、特発性肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。 -放射線分野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。
• 160 mg/dL (または 8.8 mmol/L) 以上の空腹時血漿グルコースのスクリーニングとして定義される、コントロール不良の II 型糖尿病。
• -SARS-Cov-2感染、感染の合併症による入院、菌血症、または重度の肺炎を含むがこれらに限定されない、組み入れ前2週間以内の重度の感染症。
• -組み入れ前の2週間以内に治療用の経口またはIV抗生物質を受け取りました。 -予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）を受けている参加者は適格です。
• -腫瘍生検に対する禁忌、
• -手術および/または放射線で決定的に治療されていない脊髄圧迫のある参加者、または以前に診断および治療された脊髄圧迫で、疾患が2週間以上臨床的に安定しているという証拠なしで含まれる。
• -試験薬の開始前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または試験中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される。 インフルエンザの予防接種は、インフルエンザの流行期（10月～3月頃）のみ可能です。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV1 / 2抗体）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の既往歴のある患者、
• EBV感染症患者（スクリーニング時にEBVウイルスカプシド抗原IgM検査陽性）
• 活動性結核
• -禁止されている併用療法の併用（段落6.5.2.2を参照）、またはそのような併用薬/療法が研究中に必要になると予想される
• NSCLCの適応については、リンパ上皮腫様癌の患者は除外されます。