Tutkimus, jossa arvioidaan atetsolitsumabin, tiragolumabin ja stereotaktisen kehon sädehoidon turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on oligometastaattinen monielin (IMMUNOs-SBRT) (IMMUNOs-SBRT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta,
• ECOG, suorituskykytila ​​≤ 1,
• Vähintään 3 mitattavissa olevaa leesiota, joista vähintään yksi leesio, jota ei voida säteilyttää abskopaalisen vaikutuksen testaamista varten, ja vähintään 2 säteilytettävää leesiota. Näiden leesioiden on oltava yksiulotteisesti ≥ 10 mm mitattavissa RECIST v1.1:n mukaan.
• elinajanodote > 6 kuukautta,
• Vähintään yksi säteilyttämätön kasvainkohta, josta voidaan ottaa biopsia tutkimustarkoituksiin,
• Osallistujalla on oltava seuraava pitkälle edennyt sairaus, eikä hän saa olla ehdokas muuhun hyväksyttyyn hoito-ohjelmaan, jonka tiedetään tarjoavan merkittävää kliinistä hyötyä tutkijan arvion perusteella:

Kohortti 1: potilas, jolla on metastaattinen ei-pieni keuhkosyöpä/kasvain ilman onkogeenista riippuvuutta (EGFR/ALK/ROS/BRAF), joka etenee peräkkäisenä tai samanaikaisena hoitona annetun platiinipohjaisen kemoterapian ja immunoterapian jälkeen.

Kohortti 2: Virtsarakon syöpä / Potilas, joka etenee platiinipohjaisen hoidon jälkeen tai ilman ylläpitoa anti-PD1/PD-L1-hoidolla. Kohortti 3: Munuaissolusyöpä / Toisen linjan hoito antiangiogeenisen plus immunoterapian tai immunoterapian jälkeen.

Kohortti 4: Pään ja kaulan syöpä / Ensilinjan lokoregionaalinen tai metastaattinen uusiutuminen

• Osallistujien, jotka ovat saaneet aiempaa anti-PD-1/L1-hoitoa, on täytettävä seuraavat vaatimukset. He ovat saavuttaneet täydellisen vasteen, osittaisen vasteen tai stabiilin sairauden ja heillä on sen jälkeen sairaus edennyt anti-PD-1/L1-hoidon aikana. He ovat saaneet vähintään kaksi annosta hyväksytystä anti-PD-1/L1-hoidosta (mikä tahansa sääntelyviranomainen) ovat osoittaneet taudin etenemistä RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla
• Riittävät hematologiset, munuaisten, metaboliset ja maksan toiminnot:

Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (osallistujat ovat saattaneet saada aiemmin punasolujen [RBC]-siirron, jos kliinisesti aiheellista); absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 G/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 G/l, valkosolujen määrä ≥ 2,5 G/l (tai paikallisten laboratorionormien rajoissa) ja lymfosyyttien määrä ≥ 0,75 G/l Alkalinen fosfataasi (AP) , alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (ASP) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (≤ 5 x ULN, jos vain AP:ssa on laaja luusto ja ≤ 5 x ULN maksametastaasien tapauksessa ASAT:n ja ALT:n osalta ).

Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, (3 x ULN Gilbertin taudissa) Albumiini ≥ 25 g/l. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan).

INR ≤ 1,5 x ULN aPTT ≤ 1,5 X ULN Seerumin kalsium normaaleissa laboratorioarvoissa,

• Ei aikaisempaa tai samanaikaista pahanlaatuista sairautta, jos se on uudempi kuin 3 vuotta
• Vähintään kolme viikkoa viimeisestä kemoterapiasta, immunoterapiasta tai mistä tahansa muusta lääkehoidosta ja/tai sädehoidosta

Kriteerit sisällyttämisen vahvistamiseen:

• Vähintään 2 mitattavissa olevaa leesiota pitäisi pystyä saamaan 3 x 8 Gy SBRT:llä protokollan asettamien riskielinten annosrajoitusten (OAR) mukaisesti.
• Aiemmin sädehoidolla hoidetun leesion tapauksessa riskialttiisiin elimiin kohdistuvia rajoituksia on noudatettava hoitosuunnitelmien yhteenvedon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet oireista keskushermostoa (CNS) tai leptomeningeaalisista etäpesäkkeistä,
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät,
• osallistuminen tutkimukseen, joka sisältää lääketieteellisen tai terapeuttisen toimenpiteen viimeisen 30 päivän aikana,
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen,
• Osallistuja, joka ei pysty noudattamaan ja noudattamaan tutkimusmenetelmiä maantieteellisistä, perheellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä,
• Tunnettu yliherkkyys jollekin asiaan liittyvälle tutkimuslääkkeelle tai sen koostumuksen aineosille,
• Aiemmin vakavia allergisia anafylaktisia reaktioita kimeerisille, ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille,
• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-aineet 2 viikon sisällä ennen sisällyttämistä. Systeemiset kortikosteroidit eivät ole sallittuja, mutta fysiologisina annoksina, jotka tarkoittavat alle 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa. Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineraalikortikoidien käyttö on sallittua.
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen sisällyttämistä,
• Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2,

• Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), uusi angina pectoris (aloitettu viimeisten 3 kuukauden aikana), sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen inkluusiota Hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %
• Henkilöt, joilta on riistetty vapaus tai jotka on asetettu laillisen holhouksen, kuraattorin tai oikeussuojan alle.
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto,
• Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien alkoholi- tai muu hepatiitti, kirroosi, rasvamaksa ja perinnöllinen maksasairaus, aktiivinen virus, jolla on positiivinen virus-DNA-havainto.
• Anamneesissa vatsansisäinen tulehdusprosessi viimeisen 12 kuukauden aikana, kuten, mutta ei rajoittuen, divertikuliitti, peptinen haavatauti tai paksusuolentulehdus.
• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta systeeminen lupus erythematosus (SLE), Sjögrenin oireyhtymä, glomerulonefriitti, multippeliskleroosi, nivelreuma, vaskuliitti, systeeminen immuuniaktivaatio, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin-granulomatoosi Barrén oireyhtymä, Bellin halvaus.

Osallistujat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja saavat vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, ovat kelvollisia, osallistujat, joilla on hallinnassa oleva tyypin I diabetes ja saavat stabiilia insuliinihoitoa, osallistuvat, osallistujat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologinen sairaus. alle 10 % ihosta (esim. nivelpsoriaasista kärsivät osallistujat suljetaan pois) ovat kelvollisia.

• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkotulehdus tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän CT-kuvauksessa. Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
• Heikosti hallinnassa oleva tyypin II diabetes mellitus määritellään seulonnaksi paastoplasman glukoosipitoisuuden ollessa ≥160 mg/dl (tai 8,8 mmol/l).
• Vakavat infektiot 2 viikon sisällä ennen sisällyttämistä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, SARS-Cov-2-infektio, sairaalahoito infektiokomplikaatioiden, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
• Sai terapeuttisia oraalisia tai IV-antibiootteja 2 viikon sisällä ennen sisällyttämistä. Osallistujat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelpoisia.
• Mikä tahansa vasta-aihe kasvainbiopsialle,
• Osallistuja, jolla on selkäytimen kompressio, jota ei ole lopullisesti hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä tai aiemmin diagnosoitu ja hoidettu selkäytimen kompressio ilman näyttöä siitä, että sairaus on ollut kliinisesti stabiili yli 2 viikkoa ennen sisällyttämistä.
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista tai ennakointi, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana. Influenssarokotus on sallittu vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun).
• Potilas, jolla on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV1/2-vasta-aineet) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS),
• Potilaat, joilla on EBV-infektio (positiivinen EBV-viruksen kapsidiantigeenin IgM-testi seulonnassa)
• Aktiivinen tuberkuloosi
• Kielletyn samanaikaisen hoidon samanaikainen käyttö (ks. kohta 6.5.2.2) tai ennakointi, että tällaista samanaikaista lääkitystä/hoitoja tarvitaan tutkimuksen aikana
• NSCLC-indikaatiossa potilaat, joilla on lymfoepiteliooman kaltainen karsinooma, suljetaan pois.