Studio che valuta la sicurezza e l'efficacia della combinazione di atezolizumab, tiragolumab e radioterapia stereotassica in pazienti con multiorgano oligometastatico (IMMUNOs-SBRT) (IMMUNOs-SBRT)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni,
• ECOG, Performance status ≤ 1,
• Minimo 3 lesioni misurabili, con almeno una lesione che non può essere irradiata per testare l'effetto abscopale e almeno 2 lesioni irradiabili. Tali lesioni devono essere unidimensionalmente ≥ 10 mm considerate misurabili secondo RECIST v1.1.
• Aspettativa di vita > 6 mesi,
• Almeno un sito tumorale non irradiato che può essere sottoposto a biopsia a scopo di ricerca,
• Il partecipante deve avere la seguente malattia avanzata e non deve essere un candidato per un altro regime terapeutico approvato noto per fornire un beneficio clinico significativo in base al giudizio dello sperimentatore:

Coorte 1: paziente con carcinoma/tumore del polmone non piccolo metastatico senza dipendenza oncogenica (EGFR/ALK/ROS/BRAF) che progredisce dopo chemioterapia e immunoterapia a base di platino somministrate come terapia sequenziale o concomitante.

Coorte 2: carcinoma della vescica / Paziente con progressione dopo terapia a base di platino o senza mantenimento con anti PD1/PD-L1 Coorte 3: carcinoma a cellule renali / terapia di seconda linea dopo un anti-angiogenico più immunoterapia o immunoterapia.

Coorte 4: carcinoma della testa e del collo / recidiva locoregionale o metastatica di prima linea

• I partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia anti-PD-1/L1 devono soddisfare i seguenti requisiti Avere ottenuto una risposta completa, una risposta parziale o una malattia stabile e successivamente avere una progressione della malattia mentre erano ancora in terapia anti-PD-1/L1 Aver ricevuto almeno due dosi di una terapia anti-PD-1/L1 approvata (da qualsiasi autorità di regolamentazione) Hanno dimostrato la progressione della malattia come definito da RECIST v1.1
• Adeguate funzioni ematologiche, renali, metaboliche ed epatiche:

Emoglobina ≥ 9 g/dl (i partecipanti possono aver ricevuto una precedente trasfusione di globuli rossi [RBC], se clinicamente indicato); conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 G/l, conta piastrinica ≥ 100 G/l, conta dei globuli bianchi ≥ 2,5 G/l (o entro i limiti normali del laboratorio locale) e conta dei linfociti ≥ 0,75 G/l Fosfatasi alcalina (AP) , alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (ASP) ≤ 2,5 x limite superiore di normalità (ULN) (≤ 5 x ULN in caso di coinvolgimento scheletrico esteso esclusivamente per AP e ≤ 5 x ULN in caso di metastasi epatiche per AST e ALT ).

Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, (3 x ULN per malattia di Gilbert) Albumina ≥ 25 g/l. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥ 30 ml/min (secondo la formula di Cockcroft e Gault).

INR ≤ 1,5 x ULN aPTT ≤ 1,5 x ULN Calcio sierico entro i normali intervalli di laboratorio,

• Nessuna malattia maligna precedente o concomitante se più recente di 3 anni
• Almeno tre settimane dall'ultima chemioterapia, immunoterapia o qualsiasi altro trattamento farmacologico e/o radioterapia

Criteri per confermare l'inclusione:

• Almeno 2 lesioni misurabili dovrebbero essere in grado di ricevere 3 X 8 Gy da SBRT secondo i vincoli di dose agli organi a rischio (OAR) imposti dal protocollo
• In caso di lesione precedentemente trattata con radioterapia, i vincoli sugli organi a rischio devono essere rispettati dopo aver riassunto i piani di cura.

Criteri di esclusione:

• Evidenza di metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o leptomeningee,
• Donne in gravidanza o che allattano,
• Partecipazione a uno studio che prevede un intervento medico o terapeutico negli ultimi 30 giorni,
• Precedente iscrizione al presente studio,
• Partecipante impossibilitato a seguire e rispettare le procedure di studio a causa di motivi geografici, familiari, sociali o psicologici,
• Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco coinvolto nello studio o ai suoi componenti della formulazione,
• Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche ad anticorpi chimerici, umani o umanizzati o proteine ​​di fusione,
• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici inclusi, ma non limitati a, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-TNF entro 2 settimane prima dell'inclusione. I corticosteroidi sistemici non sono consentiti ma a dosi fisiologiche, ovvero meno di 10 mg/die di prednisone o suo equivalente. È consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria e corticoidi minerali.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inclusione,
• Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

Insufficienza cardiaca congestizia ≥ New York Heart Association (NYHA) classe 2,

• Angina instabile (sintomi di angina a riposo), angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi), infarto del miocardio meno di 6 mesi prima dell'inclusione Aritmie cardiache non controllate, frazione di eiezione ventricolare sinistra nota (LVEF) <50%
• Persone private della libertà o poste sotto tutela legale, curatela o tutela giurisdizionale.
• Precedente trapianto di organi, compreso il trapianto di cellule staminali allogeniche,
• Malattia epatica clinicamente significativa nota, inclusa epatite alcolica o di altro tipo, cirrosi, steatosi epatica e malattia epatica ereditaria, virale attivo con rilevamento positivo del DNA virale.
• Storia di processo infiammatorio intra-addominale negli ultimi 12 mesi come, ma non limitato a, diverticolite, ulcera peptica o colite.
• Storia di malattia autoimmune incluso, ma non limitato a, lupus eritematoso sistemico (LES), sindrome di Sjögren, glomerulonefrite, sclerosi multipla, artrite reumatoide, vasculite, attivazione immunitaria sistemica, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, malattia di Guillain- Sindrome di Barré, paralisi di Bell.

Sono idonei i partecipanti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone tiroideo sostitutivo, sono idonei i partecipanti con diabete mellito di tipo I controllato con un regime insulinico stabile, i partecipanti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con solo problemi dermatologici manifestazioni <10% della pelle (ad esempio, i partecipanti con artrite psoriasica sarebbero esclusi) sono ammissibili.

• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
• Diabete mellito di tipo II scarsamente controllato definito come uno screening della glicemia a digiuno ≥160 mg/dL (o 8,8 mmol/L).
• Infezioni gravi entro 2 settimane prima dell'inclusione, incluse ma non limitate a infezione da SARS-Cov-2, ricovero in ospedale per complicanze dell'infezione, batteriemia o polmonite grave.
• Ricevuti antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima dell'inclusione. I partecipanti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per la prevenzione di un'infezione del tratto urinario o di una malattia polmonare ostruttiva cronica) sono ammissibili.
• Qualsiasi controindicazione alla biopsia tumorale,
• - Partecipante con compressione del midollo spinale non trattata in modo definitivo con intervento chirurgico e/o radioterapia o compressione del midollo spinale precedentemente diagnosticata e trattata senza evidenza che la malattia sia stata clinicamente stabile per> 2 settimane prima dell'inclusione.
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio. La vaccinazione antinfluenzale è consentita solo durante la stagione influenzale (all'incirca da ottobre a marzo).
• Pazienti con una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV1/2) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS),
• Pazienti con infezione da EBV (test IgM antigene del capside virale EBV positivo allo screening)
• Tubercolosi attiva
• Uso concomitante di terapie concomitanti vietate (cfr. paragrafo 6.5.2.2) o previsione che tali farmaci/terapie concomitanti saranno richiesti durante lo studio
• Per l'indicazione NSCLC, sono esclusi i pazienti con carcinoma simil-linfoepitelioma.