Studie ter evaluatie van de veiligheid en de werkzaamheid van de combinatie van atezolizumab, tiragolumab en stereotactische lichaamsstralingstherapie bij patiënten met oligometastatisch multi-orgaan (IMMUNOs-SBRT) (IMMUNOs-SBRT)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar,
• ECOG, prestatiestatus ≤ 1,
• Minimaal 3 meetbare laesies, waarvan minimaal één laesie die niet bestraald kan worden voor het testen van het abscopaal effect en minimaal 2 bestraalbare laesies. Die laesies moeten eendimensionaal ≥ 10 mm zijn en als meetbaar worden beschouwd volgens RECIST v1.1.
• Levensverwachting > 6 maanden,
• Ten minste één niet-bestraalde tumorlocatie die kan worden gebiopteerd voor onderzoeksdoeleinden,
• De deelnemer moet de volgende gevorderde ziekte hebben en mag niet in aanmerking komen voor een ander goedgekeurd therapeutisch regime waarvan bekend is dat het significant klinisch voordeel oplevert op basis van het oordeel van de onderzoeker:

Cohort 1: patiënt met gemetastaseerde niet-kleine longkanker / tumor zonder oncogene verslaving (EGFR/ALK/ROS/BRAF) die verergert na op platine gebaseerde chemotherapie en immunotherapie gegeven als sequentiële of gelijktijdige therapie.

Cohort 2: Blaaskanker / Patiënt met progressie na op platine gebaseerde therapie of zonder onderhoud met anti PD1/PD-L1 Cohort 3: Niercelcarcinoom / Tweedelijnsbehandeling na een anti-angiogene plus immunotherapie of immunotherapie.

Cohort 4: Hoofd-halscarcinoom / eerstelijns locoregionaal of gemetastaseerd recidief

• Deelnemers die eerder anti-PD-1/L1-therapie hebben gekregen, moeten aan de volgende vereisten voldoen Een volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte hebben bereikt en vervolgens ziekteprogressie hebben gehad terwijl ze nog steeds anti-PD-1/L1-therapie kregen Ten minste twee doses hebben gekregen van een goedgekeurde anti-PD-1/L1-therapie (door een regelgevende instantie) Ziekteprogressie hebben aangetoond zoals gedefinieerd door RECIST v1.1
• Adequate hematologische, nier-, metabolische en leverfuncties:

Hemoglobine ≥ 9 g/dl (deelnemers kunnen een eerdere transfusie met rode bloedcellen [RBC] hebben gekregen, indien klinisch geïndiceerd); absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 G/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 G/l, aantal witte bloedcellen ≥ 2,5 G/l (of binnen de normale limieten van het lokale laboratorium) en aantal lymfocyten ≥ 0,75 G/l Alkalische fosfatase (AP) , alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASP) ≤ 2,5 x bovengrens van normaliteit (ULN) (≤ 5 x ULN in geval van uitgebreide skeletaantasting uitsluitend voor AP en ≤ 5 x ULN in geval van levermetastase voor ASAT en ALAT ).

Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, (3 x ULN voor de ziekte van Gilbert) Albumine ≥ 25 g/l. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min (volgens formule van Cockcroft en Gault).

INR ≤ 1,5 x ULN aPTT ≤ 1,5 X ULN Serumcalcium binnen normale laboratoriumbereiken,

• Geen eerdere of gelijktijdige kwaadaardige ziekte indien recenter dan 3 jaar
• Ten minste drie weken sinds de laatste chemotherapie, immunotherapie of een andere farmacologische behandeling en/of radiotherapie

Criteria om opname te bevestigen:

• Ten minste 2 meetbare laesies zouden 3 x 8 Gy moeten kunnen ontvangen door SBRT volgens de dosisbeperkingen voor organen die risico lopen (OAR) opgelegd door het protocol
• In het geval van laesie die eerder is behandeld met radiotherapie, moeten de beperkingen op de risicoorganen worden gerespecteerd nadat de behandelingsplannen zijn samengevat.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van symptomatisch centraal zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale metastasen,
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven,
• Deelname aan een studie met een medische of therapeutische ingreep in de laatste 30 dagen,
• Eerdere inschrijving in de huidige studie,
• Deelnemer die de studieprocedures niet kan volgen en naleven vanwege geografische, familiale, sociale of psychologische redenen,
• Bekende overgevoeligheid voor een betrokken onderzoeksgeneesmiddel of voor de formuleringscomponenten,
• Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere, humane of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten,
• Behandeling met systemische immunosuppressiva waaronder, maar niet beperkt tot, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-TNF-middelen binnen 2 weken voorafgaand aan opname. Systemische corticosteroïden zijn niet toegestaan, maar in fysiologische doses, wat betekent minder dan 10 mg/dag prednison of het equivalent daarvan. Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden en minerale corticoïden is toegestaan.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voor opname,
• Een van de volgende cardiale criteria:

Congestief hartfalen ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 2,

• Instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust), nieuwe angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden), myocardinfarct minder dan 6 maanden voor opname Ongecontroleerde hartritmestoornissen, Bekende linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%
• Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder curatele, curatele of rechtsbescherming zijn geplaatst.
• Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie,
• Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder alcoholische of andere hepatitis, cirrose, leververvetting en erfelijke leverziekte, actief viraal met positieve virale DNA-detectie.
• Geschiedenis van intra-abdominaal ontstekingsproces in de afgelopen 12 maanden, zoals, maar niet beperkt tot, diverticulitis, maagzweer of colitis.
• Geschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, systemische lupus erythematosus (SLE), syndroom van Sjögren, glomerulonefritis, multiple sclerose, reumatoïde artritis, vasculitis, systemische immuunactivatie, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Guillain- Barré-syndroom, verlamming van Bell.

Deelnemers met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie op een stabiele dosis schildklierhormoon komen in aanmerking, deelnemers met gecontroleerde type I diabetes mellitus op een stabiel insulineregime komen in aanmerking, deelnemers met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties <10% van de huid (d.w.z. deelnemers met artritis psoriatica zouden worden uitgesloten) komen in aanmerking.

• Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis of tekenen van actieve pneumonitis bij screening van een CT-thorax. Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan.
• Slecht gecontroleerde diabetes mellitus type II, gedefinieerd als een screening nuchtere plasmaglucose ≥160 mg/dl (of 8,8 mmol/l).
• Ernstige infecties binnen 2 weken voorafgaand aan opname, inclusief maar niet beperkt tot SARS-Cov-2-infectie, ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
• Kreeg therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan opname. Deelnemers die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld ter preventie van een urineweginfectie of chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking.
• Elke contra-indicatie voor tumorbiopsie,
• Deelnemer met compressie van het ruggenmerg die niet definitief is behandeld met chirurgie en/of bestraling of eerder gediagnosticeerde en behandelde compressie van het ruggenmerg zonder bewijs dat de ziekte klinisch stabiel was gedurende >2 weken voorafgaand aan opname.
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voor aanvang van de studiemedicatie of anticipatie dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens de studie. Influenzavaccinatie is alleen toegestaan ​​tijdens het griepseizoen (ongeveer oktober tot maart).
• Patiënt met een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv1/2-antilichamen) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids),
• Patiënten met EBV-infectie (positieve EBV virale capside-antigeen IgM-test bij screening)
• Actieve tuberculose
• Gelijktijdig gebruik van verboden gelijktijdige therapie (zie paragraaf 6.5.2.2) of anticipatie dat dergelijke gelijktijdige medicatie/therapieën nodig zullen zijn tijdens het onderzoek
• Voor NSCLC-indicatie zijn patiënten met lymfoepithelioom-achtig carcinoom uitgesloten.