Studie som evaluerer sikkerheten og effekten av kombinasjon av Atezolizumab, Tiragolumab og og stereotaktisk strålebehandling av kroppen hos pasienter med oligometastatisk multiorgan (IMMUNOs-SBRT) (IMMUNOs-SBRT)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år,
• ECOG, ytelsesstatus ≤ 1,
• Minimum 3 målbare lesjoner, med minst en lesjon som ikke kan bestråles for testing av abskopal effekt og minst 2 bestrålelige lesjoner. Disse lesjonene må være endimensjonalt ≥ 10 mm ansett som målbare i henhold til RECIST v1.1.
• Forventet levealder > 6 måneder,
• Minst ett ikke-bestrålt tumorsted som kan biopsieres for forskningsformål,
• Deltakeren må ha følgende avansert sykdom og må ikke være en kandidat for et annet godkjent terapeutisk regime som er kjent for å gi betydelig klinisk fordel basert på etterforskers vurdering:

Kohort 1: pasient med metastatisk ikke-liten lungekreft/tumor uten onkogen avhengighet (EGFR/ALK/ROS/BRAF) som utvikler seg etter platinbasert kjemoterapi og immunterapi gitt som sekvensiell eller samtidig behandling.

Kohort 2 : Blærekreft / Pasient med progresjon etter platinbasert terapi eller uten vedlikehold med anti PD1/PD-L1 Kohort 3 : Nyrecellekarsinom / Andrelinjebehandling etter en antiangiogene pluss immunterapi eller immunterapi.

Kohort 4: Hode- og nakkekarsinom / Førstelinje lokoregionalt eller metastatisk residiv

• Deltakere som har mottatt tidligere anti-PD-1/L1-behandling, må oppfylle følgende krav. Ha oppnådd en fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom og deretter hatt sykdomsprogresjon mens de fortsatt var på anti-PD-1/L1-behandling Har mottatt minst to doser av en godkjent anti-PD-1/L1-behandling (av enhver reguleringsmyndighet) Har vist sykdomsprogresjon som definert av RECIST v1.1
• Tilstrekkelige hematologiske, nyre-, metabolske og leverfunksjoner:

Hemoglobin ≥ 9 g/dl (deltakere kan ha mottatt tidligere røde blodlegemer [RBC] transfusjon, hvis klinisk indisert); absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 G/l, antall blodplater ≥ 100 G/l, antall hvite blodlegemer ≥ 2,5 G/l (eller innenfor lokale laboratorienormale grenser) og lymfocyttantall ≥ 0,75 G/l Alkalisk fosfatase (AP) , alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (ASP) ≤ 2,5 x øvre normalitetsgrense (ULN) (≤ 5 x ULN ved omfattende skjelettinvolvering utelukkende for AP og ≤ 5 x ULN ved levermetastaser for ASAT og ALT ).

Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, (3 x ULN for gilbert sykdom) Albumin ≥ 25 g/l. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (i henhold til Cockcroft og Gaults formel).

INR ≤ 1,5 x ULN aPTT ≤ 1,5 X ULN Serumkalsium innenfor normale laboratorieområder,

• Ingen tidligere eller samtidig malign sykdom hvis nyere enn 3 år
• Minst tre uker siden siste kjemoterapi, immunterapi eller annen farmakologisk behandling og/eller strålebehandling

Kriterier for å bekrefte inkludering:

• Minst 2 målbare lesjoner skal kunne motta 3 X 8 Gy av SBRT i henhold til dosebegrensningene til risikoorganer (OAR) pålagt av protokollen
• Ved lesjon som tidligere er behandlet med strålebehandling, må begrensningene på organene i fare respekteres etter å ha oppsummert behandlingsplanene.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på symptomatisk sentralnervesystem (CNS) eller leptomeningeale metastaser,
• Kvinner som er gravide eller ammer,
• Deltakelse i en studie som involverer en medisinsk eller terapeutisk intervensjon i løpet av de siste 30 dagene,
• Tidligere påmelding til denne studien,
• Deltaker ute av stand til å følge og overholde studieprosedyrene på grunn av geografiske, familiære, sosiale eller psykologiske årsaker,
• Kjent overfølsomhet overfor alle involverte studiemedikamenter eller dets formuleringskomponenter,
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære, humane eller humaniserte antistoffer, eller fusjonsproteiner,
• Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner inkludert, men ikke begrenset til, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-TNF-midler innen 2 uker før inkludering. Systemiske kortikosteroider er ikke tillatt, men i fysiologiske doser som betyr mindre enn 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende. Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralkortikoider er tillatt.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før inkludering,
• Noen av følgende hjertekriterier:

Kongestiv hjertesvikt ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 2,

• Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 måneder), hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før inkludering Ukontrollerte hjertearytmier, kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %
• Individer som er fratatt friheten eller satt under vergemål, kuratorskap eller rettslig beskyttelse.
• Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon,
• Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert alkoholisk eller annen hepatitt, skrumplever, fettlever og arvelig leversykdom, aktiv viral med positiv viralDNA-deteksjon.
• Anamnese med intraabdominal inflammatorisk prosess i løpet av de siste 12 månedene som, men ikke begrenset til, divertikulitt, magesår eller kolitt.
• Anamnese med autoimmun sykdom inkludert, men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus (SLE), Sjögrens syndrom, glomerulonefritt, multippel sklerose, revmatoid artritt, vaskulitt, systemisk immunaktivering, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipid-syndrom Gu granulomatoid, Weinomatoid syndrom, Barré syndrom, Bells parese.

Deltakere med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av thyreoideaerstatningshormon er kvalifisert, deltakere med kontrollert type I diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalifisert, deltakere med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologisk manifestasjoner <10 % av huden (f.eks. vil deltakere med psoriasisartritt bli ekskludert) er kvalifisert.

• Historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert pneumonitt, idiopatisk pneumonitt eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet. Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
• Dårlig kontrollert type II diabetes mellitus definert som en screening av fastende plasmaglukose ≥160 mg/dL (eller 8,8 mmol/L).
• Alvorlige infeksjoner innen 2 uker før inkludering, inkludert men ikke begrenset til SARS-Cov-2-infeksjon, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
• Fikk terapeutisk oral eller IV antibiotika innen 2 uker før inkludering. Deltakere som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert.
• Enhver kontraindikasjon for tumorbiopsi,
• Deltaker med ryggmargskompresjon som ikke er endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnostisert og behandlet ryggmargskompresjon uten bevis for at sykdommen har vært klinisk stabil i >2 uker før inkludering.
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før start av studiemedisinering eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien. Influensavaksinasjon er kun tillatt i influensasesongen (omtrent oktober til mars).
• Pasient med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV1/2-antistoffer) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS),
• Pasienter med EBV-infeksjon (positiv EBV viral kapsidantigen IgM-test ved screening)
• Aktiv tuberkulose
• Samtidig bruk av forbudt samtidig terapi (jf. avsnitt 6.5.2.2) eller forventning om at slike samtidige medisiner/terapier vil være nødvendig under studien
• For NSCLC-indikasjon er pasienter med lymfepitheliom-lignende karsinom ekskludert.