Studie hodnotící bezpečnost a účinnost kombinace atezolizumabu, tiragolumabu a stereotaktické tělesné radiační terapie u pacientů s oligometastatickým multiorgánem (IMMUNOs-SBRT) (IMMUNOs-SBRT)

Kritéria pro zařazení:

• věk ≥ 18 let,
• ECOG, stav výkonu ≤ 1,
• Minimálně 3 měřitelné léze, s alespoň jednou lézí, kterou nelze ozářit pro testování abskopálního efektu, a alespoň 2 ozařovatelnými lézemi. Tyto léze musí být jednorozměrně ≥ 10 mm považované za měřitelné podle RECIST v1.1.
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců,
• Alespoň jedno neozářené místo nádoru, které může být biopsií pro výzkumné účely,
• Účastník musí mít následující pokročilé onemocnění a nesmí být kandidátem na jiný schválený terapeutický režim, o kterém je známo, že poskytuje významný klinický přínos na základě úsudku zkoušejícího:

Skupina 1: pacient s metastatickým nemalou rakovinou plic/nádorem bez onkogenní závislosti (EGFR/ALK/ROS/BRAF), která progreduje po chemoterapii na bázi platiny a imunoterapii podávané jako sekvenční nebo souběžná léčba.

Skupina 2: Karcinom močového měchýře / Pacient s progresí po léčbě na bázi platiny nebo bez udržovací léčby anti PD1/PD-L1 Skupina 3: Karcinom ledvin / Terapie druhé linie po antiangiogenní plus imunoterapii nebo imunoterapii.

Kohorta 4: Karcinom hlavy a krku / lokoregionální nebo metastatická recidiva první linie

• Účastníci, kteří dříve podstoupili léčbu anti-PD-1/L1, musí splňovat následující požadavky Dosáhli úplné odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění a následně u nich došlo k progresi onemocnění během léčby anti-PD-1/L1 Dostali alespoň dvě dávky schválené anti-PD-1/L1 terapie (jakýmkoli regulačním orgánem) Prokázali progresi onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1
• Přiměřené hematologické, renální, metabolické a jaterní funkce:

Hemoglobin ≥ 9 g/dl (účastníci mohli předtím dostat transfuzi červených krvinek [RBC], pokud je to klinicky indikováno); absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 G/l, počet krevních destiček ≥ 100 G/l, počet bílých krvinek ≥ 2,5 G/l (nebo v rámci místních laboratorních normálních limitů) a počet lymfocytů ≥ 0,75 G/l Alkalická fosfatáza (AP) , alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (ASP) ≤ 2,5 x horní hranice normality (ULN) (≤ 5 x ULN v případě rozsáhlého postižení skeletu výhradně pro AP a ≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz pro AST a ALT ).

Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, (3 x ULN pro Gilbertovu chorobu) Albumin ≥ 25 g/l. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce).

INR ≤ 1,5 x ULN aPTT ≤ 1,5 x ULN Sérový vápník v normálních laboratorních rozmezích,

• Žádné předchozí nebo souběžné maligní onemocnění, pokud je starší než 3 roky
• Nejméně tři týdny od poslední chemoterapie, imunoterapie nebo jakékoli jiné farmakologické léčby a/nebo radioterapie

Kritéria pro potvrzení zařazení:

• Alespoň 2 měřitelné léze by měly být schopny získat 3 X 8 Gy pomocí SBRT podle dávkových omezení pro rizikové orgány (OAR) stanovených protokolem
• V případě léze dříve léčené radioterapií musí být po sečtení léčebných plánů respektována omezení ohrožených orgánů.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz symptomatických metastáz centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeálních metastáz,
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící,
• Účast ve studii zahrnující lékařskou nebo terapeutickou intervenci v posledních 30 dnech,
• Předchozí zápis do současného studia,
• Účastník není schopen dodržovat a dodržovat studijní postupy z jakýchkoli geografických, rodinných, sociálních nebo psychologických důvodů,
• Známá přecitlivělost na jakýkoli zahrnutý studovaný lék nebo jeho složky přípravku,
• Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické, lidské nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny,
• Léčba systémovými imunosupresivními léky včetně, ale bez omezení, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a anti-TNF činidel během 2 týdnů před zařazením. Systémové kortikosteroidy nejsou povoleny, ale ve fyziologických dávkách, což znamená méně než 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu. Použití inhalačních kortikosteroidů a minerálních kortikoidů je povoleno.
• velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 28 dnů před zařazením,
• Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

Městnavé srdeční selhání ≥ New York Heart Association (NYHA) třída 2,

• Nestabilní angina pectoris (klidové příznaky anginy pectoris), nově vzniklá angina pectoris (zahájená během posledních 3 měsíců), infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zařazením, nekontrolované srdeční arytmie, známá ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %
• Osoby zbavené svobody nebo umístěné pod zákonnou opatrovnictví, opatrovnictví nebo soudní ochranu.
• Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk,
• Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně alkoholické nebo jiné hepatitidy, cirhóza, ztučnění jater a dědičné onemocnění jater, aktivní virové s pozitivní detekcí virové DNA.
• Anamnéza nitrobřišního zánětlivého procesu během posledních 12 měsíců, jako je mimo jiné divertikulitida, peptický vřed nebo kolitida.
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze včetně, ale bez omezení na, systémový lupus erythematodes (SLE), Sjögrenův syndrom, glomerulonefritida, roztroušená skleróza, revmatoidní artritida, vaskulitida, aktivace systémové imunity, zánětlivé onemocnění střev, vaskulární trombóza spojená s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Guillain Barré syndrom, Bellova obrna.

Vhodní jsou účastníci s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu, způsobilí jsou účastníci s kontrolovaným diabetes mellitus I. typu na stabilním inzulínovém režimu, účastníci s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickou projevy <10 % kůže (např. účastníci s psoriatickou artritidou by byli vyloučeni).

• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), medikamentózní pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření hrudníku. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
• Špatně kontrolovaný diabetes mellitus typu II definovaný jako screeningová hladina glukózy v plazmě nalačno ≥160 mg/dl (nebo 8,8 mmol/l).
• Závažné infekce během 2 týdnů před zařazením, včetně, ale bez omezení, infekce SARS-Cov-2, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie.
• Během 2 týdnů před zařazením obdrželi terapeutická perorální nebo IV antibiotika. Účastníci, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. pro prevenci infekce močových cest nebo chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí.
• Jakékoli kontraindikace k biopsii nádoru,
• Účastník s kompresí míchy, která nebyla definitivně léčena chirurgickým zákrokem a/nebo ozařováním, nebo dříve diagnostikovaná a léčená komprese míchy bez důkazu, že onemocnění bylo klinicky stabilní déle než 2 týdny před zařazením.
• Podávání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před zahájením studijní medikace nebo očekávání, že taková živá atenuovaná vakcína bude během studie vyžadována. Očkování proti chřipce je povoleno pouze během chřipkové sezóny (přibližně říjen až březen).
• Pacient se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV) (protilátky HIV1/2) nebo se známým syndromem získané imunodeficience (AIDS),
• Pacienti s infekcí EBV (pozitivní test IgM virového kapsidu EBV při screeningu)
• Aktivní tuberkulóza
• Současné užívání zakázané souběžné terapie (srov. odstavec 6.5.2.2) nebo očekávání, že taková souběžná medikace/terapie bude během studie vyžadována
• Pro indikaci NSCLC jsou vyloučeni pacienti s karcinomem podobným lymfoepiteliomu.