올리고전이성 다기관(IMMUNOs-SBRT) 환자에서 Atezolizumab, Tiragolumab 및 정위 체부 방사선 요법 병용 요법의 안전성 및 유효성 평가 연구 (IMMUNOs-SBRT)

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세,
• ECOG, 수행 상태 ≤ 1,
• 측정 가능한 최소 3개의 병변, 전신 효과를 테스트하기 위해 조사할 수 없는 최소 1개의 병변 및 최소 2개의 조사 가능한 병변. 이러한 병변은 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 것으로 간주되는 단차원적 ≥ 10mm여야 합니다.
• 기대 수명 > 6개월,
• 연구 목적으로 생검할 수 있는 적어도 하나의 방사선 조사되지 않은 종양 부위,
• 참가자는 다음과 같은 진행된 질병이 있어야 하며 조사자의 판단에 따라 상당한 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 다른 승인된 치료 요법의 후보가 아니어야 합니다.

코호트 1: 플라틴 기반 화학요법 및 면역요법을 순차적 또는 병용 요법으로 제공한 후 진행하는 발암성 중독이 없는 전이성 비소폐암/종양(EGFR/ALK/ROS/BRAF) 환자.

코호트 2: 방광암 / 플라틴 기반 요법 후 진행이 있거나 항 PD1/PD-L1로 유지 관리하지 않는 환자 코호트 3: 신세포 암종 / 항혈관신생 플러스 면역요법 또는 면역요법 후 2차 요법.

코호트 4: 두경부 암종 / 1차 국소 또는 전이성 재발

• 이전 항-PD-1/L1 요법을 받은 참가자는 다음 요구 사항을 충족해야 합니다. 완전 반응, 부분 반응 또는 안정적인 질병을 달성한 후 항-PD-1/L1 요법을 계속 받는 동안 질병이 진행되었습니다. 최소 2회 용량을 투여받았습니다. 승인된 항-PD-1/L1 요법(규제 기관에 의해)의 RECIST v1.1에 정의된 질병 진행을 입증했습니다.
• 적절한 혈액학적, 신장, 대사 및 간 기능:

헤모글로빈 ≥ 9g/dl(참가자는 임상적으로 필요한 경우 이전에 적혈구[RBC] 수혈을 받았을 수 있음); 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5G/l, 혈소판 수 ≥ 100G/l, 백혈구 수 ≥ 2.5G/l(또는 현지 검사실 정상 한계 내) 및 림프구 수 ≥ 0.75G/l 알칼리 포스파타제(AP) , 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(ASP) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN)(AP에만 국한된 광범위한 골격 침범의 경우 ≤ 5 x ULN, AST 및 ALT에 대한 간 전이의 경우 ≤ 5 x ULN) ).

총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, (길버트병의 경우 3 x ULN) 알부민 ≥ 25g/l. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30 ml/min(Cockcroft 및 Gault 공식에 따름).

INR ≤ 1.5 x ULN aPTT ≤ 1.5 X ULN 정상 실험실 범위 내의 혈청 칼슘,

• 최근 3년 이상인 경우 선행 또는 동시 악성 질환 없음
• 마지막 화학 요법, 면역 요법 또는 기타 약물 치료 및/또는 방사선 요법 이후 최소 3주

포함 확인 기준:

• 적어도 2개의 측정 가능한 병변은 프로토콜에 의해 부과된 위험 장기(OAR)에 대한 선량 제약에 따라 SBRT에 의해 3 X 8 Gy를 받을 수 있어야 합니다.
• 이전에 방사선 요법으로 치료한 병변의 경우 치료 계획을 요약한 후 위험 장기에 대한 제약을 준수해야 합니다.

제외 기준:

• 증후성 중추신경계(CNS) 또는 연수막 전이의 증거,
• 임신 중이거나 수유 중인 여성,
• 지난 30일 동안 의학적 또는 치료적 중재와 관련된 연구에 참여,
• 현재 연구의 이전 등록,
• 지리적, 가족적, 사회적 또는 심리적 사유로 인해 연구 절차를 따르거나 준수할 수 없는 참가자,
• 관련 연구 약물 또는 그 제형 성분에 대해 알려진 과민성,
• 키메라, 인간 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력,
• 포함 전 2주 이내에 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF 제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 면역억제제를 사용한 치료. 전신 코르티코스테로이드는 허용되지 않지만 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일 미만을 의미하는 생리학적 용량으로 허용됩니다. 흡입용 코르티코스테로이드와 미네랄 코르티코이드의 사용은 허용됩니다.
• 포함 전 28일 이내의 대수술 절차, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상,
• 다음 심장 기준 중 하나:

울혈성 심부전 ≥ 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2,

• 불안정 협심증(안정 시 협심증 증상), 새로 발병한 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨), 포함 전 6개월 미만의 심근 경색 조절되지 않는 심장 부정맥, 알려진 좌심실 박출률(LVEF) <50%
• 자유를 박탈당했거나 법적 후견인, 큐레이터 또는 사법적 보호를 받는 개인.
• 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식,
• 알코올성 간염 또는 기타 간염, 간경변, 지방간 및 유전성 간 질환을 포함하는 임상적으로 유의한 알려진 간 질환, 양성 바이러스 DNA 검출이 있는 활성 바이러스.
• 지난 12개월 이내에 게실염, 소화성 궤양 질환 또는 대장염과 같은(단, 이에 국한되지 않음) 복강 내 염증 과정의 병력.
• 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 쇼그렌 증후군, 사구체신염, 다발성 경화증, 류마티스성 관절염, 혈관염, 전신 면역 활성화, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 길랭- 바레 증후군, 벨마비.

안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 참가자가 자격이 있습니다. 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 진성 당뇨병이 있는 참가자가 자격이 있습니다. 피부의 <10% 발현(예: 건선성 관절염이 있는 참가자는 제외됨)이 적격입니다.

• 특발성 폐 섬유증, 편성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴, 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 잘 조절되지 않는 II형 진성 당뇨병은 스크리닝 공복 혈장 포도당 ≥160mg/dL(또는 8.8mmol/L)로 정의됩니다.
• SARS-Cov-2 감염, 감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 포함 전 2주 이내에 중증 감염.
• 포함 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 투여받았습니다. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방)를 받는 참가자는 자격이 있습니다.
• 종양 생검에 대한 금기 사항,
• 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 척수 압박이 있는 참가자 또는 포함 전 >2주 동안 질병이 임상적으로 안정적이라는 증거 없이 이전에 척수 압박 진단 및 치료를 받은 참가자.
• 연구 의약 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 동안 필요할 것으로 예상되는 경우. 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(대략 10월~3월)에만 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV1/2 항체) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 병력이 있는 환자,
• EBV 감염 환자(스크리닝 시 EBV 바이러스 캡시드 항원 IgM 검사 양성)
• 활동성 결핵
• 금지된 병용 요법의 병용 사용(문단 6.5.2.2 참조) 또는 이러한 병용 약물/요법이 연구 중에 필요할 것이라는 예상
• NSCLC 적응증의 경우, 림프상피종 유사 암종이 있는 환자는 제외됩니다.