Undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​kombination af Atezolizumab, Tiragolumab og Stereotaktisk kropsstrålebehandling hos patienter med oligometastatisk multiorgan (IMMUNOs-SBRT) (IMMUNOs-SBRT)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år,
• ECOG, ydeevnestatus ≤ 1,
• Minimum 3 målbare læsioner, med mindst én læsion, som ikke kan bestråles til test af abskopal effekt og mindst 2 bestrålelige læsioner. Disse læsioner skal være endimensionelt ≥ 10 mm betragtes som målbare i henhold til RECIST v1.1.
• Forventet levetid > 6 måneder,
• Mindst ét ​​ikke-bestrålet tumorsted, der kan biopsieres til forskningsformål,
• Deltageren skal have følgende fremskreden sygdom og må ikke være kandidat til et andet godkendt terapeutisk regime, der vides at give betydelige kliniske fordele baseret på investigators vurdering:

Kohorte 1: patient med metastatisk ikke-små lungekræft/tumor uden onkogen afhængighed (EGFR/ALK/ROS/BRAF), som udvikler sig efter platinbaseret kemoterapi og immunterapi givet som sekventiel eller samtidig behandling.

Kohorte 2 : Blærekræft / Patient med progression efter platinbaseret behandling eller uden vedligeholdelse med anti PD1/PD-L1 Kohorte 3 : Nyrecellekarcinom / Andenlinjebehandling efter en anti-angiogene plus immunterapi eller immunterapi.

Kohorte 4: Hoved- og halskarcinom/førstelinje lokoregionalt eller metastatisk recidiv

• Deltagere, der tidligere har modtaget anti-PD-1/L1-behandling, skal opfylde følgende krav Har opnået et fuldstændigt respons, delvist respons eller stabil sygdom og efterfølgende haft sygdomsprogression, mens de stadig er i anti-PD-1/L1-behandling Har modtaget mindst to doser af en godkendt anti-PD-1/L1-behandling (af enhver regulerende myndighed) Har påvist sygdomsprogression som defineret af RECIST v1.1
• Tilstrækkelige hæmatologiske, renale, metaboliske og hepatiske funktioner:

Hæmoglobin ≥ 9 g/dl (deltagere kan have modtaget tidligere røde blodlegemer [RBC] transfusion, hvis det er klinisk indiceret); absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 G/l, blodpladetal ≥ 100 G/l, antal hvide blodlegemer ≥ 2,5 G/l (eller inden for lokale laboratorienormale grænser) og lymfocyttal ≥ 0,75 G/l alkalisk fosfatase (AP) , alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (ASP) ≤ 2,5 x øvre normalitetsgrænse (ULN) (≤ 5 x ULN i tilfælde af omfattende skeletinvolvering udelukkende for AP og ≤ 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser for ASAT og ALT ).

Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, (3 x ULN for gilbert sygdom) Albumin ≥ 25 g/l. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (ifølge Cockcroft og Gaults formel).

INR ≤ 1,5 x ULN aPTT ≤ 1,5 X ULN Serumcalcium inden for normale laboratorieområder,

• Ingen tidligere eller samtidig malign sygdom, hvis den er senere end 3 år
• Mindst tre uger siden sidste kemoterapi, immunterapi eller anden farmakologisk behandling og/eller strålebehandling

Kriterier for at bekræfte inklusion:

• Mindst 2 målbare læsioner bør være i stand til at modtage 3 X 8 Gy af SBRT i henhold til dosisbegrænsningerne for risikoorganer (OAR), som er pålagt af protokollen
• I tilfælde af læsion, der tidligere er behandlet med strålebehandling, skal begrænsningerne for de udsatte organer respekteres efter at have opsummeret behandlingsplanerne.

Ekskluderingskriterier:

• Tegn på symptomatisk centralnervesystem (CNS) eller leptomeningeale metastaser,
• Kvinder, der er gravide eller ammer,
• Deltagelse i en undersøgelse, der involverer en medicinsk eller terapeutisk intervention inden for de sidste 30 dage,
• Tidligere tilmelding til denne undersøgelse,
• Deltager ude af stand til at følge og overholde undersøgelsesprocedurerne på grund af geografiske, familiære, sociale eller psykologiske årsager,
• Kendt overfølsomhed over for ethvert involveret undersøgelseslægemiddel eller dets formuleringskomponenter,
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære, humane eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner,
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin, herunder, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-TNF-midler inden for 2 uger før inklusion. Systemiske kortikosteroider er ikke tilladt, men i fysiologiske doser, hvilket betyder mindre end 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende. Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralske kortikoider er tilladt.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før inklusion,
• Et af følgende hjertekriterier:

Kongestiv hjertesvigt ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 2,

• Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder), myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før inklusion Ukontrollerede hjertearytmier, kendt venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50 %
• Personer, der er frihedsberøvet eller sat under juridisk værgemål, kurator eller retsbeskyttelse.
• Tidligere organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation,
• Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder alkoholisk eller anden hepatitis, cirrhose, fedtlever og arvelig leversygdom, aktiv viral med positiv viralDNA-detektion.
• Anamnese med intra-abdominal inflammatorisk proces inden for de sidste 12 måneder, såsom, men ikke begrænset til, diverticulitis, mavesår eller colitis.
• Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus (SLE), Sjögrens syndrom, glomerulonefritis, multipel sklerose, reumatoid arthritis, vaskulitis, systemisk immunaktivering, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Guinomatoid syndrom, Weinomatoid syndrom, Barré syndrom, Bells parese.

Deltagere med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon er kvalificerede, deltagere med kontrolleret type I-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalificerede, deltagere med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer <10 % af huden (f.eks. vil deltagere med psoriasisgigt blive udelukket) er kvalificerede.

• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.
• Dårligt kontrolleret type II diabetes mellitus defineret som en screening fastende plasmaglukose ≥160 mg/dL (eller 8,8 mmol/L).
• Alvorlige infektioner inden for 2 uger før inklusion, inklusive men ikke begrænset til SARS-Cov-2-infektion, hospitalsindlæggelse for infektionskomplikationer, bakteriemi eller svær lungebetændelse.
• Modtog terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før inklusion. Deltagere, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom), er kvalificerede.
• Enhver kontraindikation for tumorbiopsi,
• Deltager med rygmarvskompression, der ikke er endeligt behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnosticeret og behandlet rygmarvskompression uden bevis for, at sygdommen har været klinisk stabil i >2 uger før inklusion.
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesmedicin eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen. Influenzavaccination er kun tilladt i influenzasæsonen (ca. oktober til marts).
• Patient med en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV1/2-antistoffer) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS),
• Patienter med EBV-infektion (positiv EBV viral capsid-antigen IgM-test ved screening)
• Aktiv tuberkulose
• Samtidig brug af forbudt samtidig behandling (jf. afsnit 6.5.2.2) eller forventning om, at en sådan samtidig medicin/behandlinger vil være påkrævet under undersøgelsen
• Til NSCLC indikation er patienter med lymfepitheliom-lignende karcinom udelukket.