B-ALL を標的とする併用免疫療法の NGS-MRD 評価

現在、治療反応を評価し、リスク階層化を定義するために、B-ALL 患者に対して微小残存病変 (MRD) モニタリングが行われています。 予後が良好な患者は、治療後に検出不能な MRD レベルを示しますが、持続的な MRD は再発リスクの高い患者と定義されます。 標準化されたフローサイトメトリーアッセイは、骨髄または末梢血中のMRDを0.01%以上のレベルで確実に検出します。 単核細胞。 次世代シーケンサー (NGS) によって特定の免疫グロブリン重鎖 (IgH) の再構成を検出する、より感度の高い MRD アッセイは、細胞数 10-6 個以下で確実に検出可能な芽球レベルに近づくことができます。 感度が高いため、NGS-MRD アプローチは、深い陰性の症例と非常に低い陽性の症例の区別を改善します。 最近の研究では、芽球細胞が検出できない骨髄の NGS-MRD 評価が強力な予測因子であり、CAR-T 細胞療法後に患者が長期反応する可能性があることを示していることも実証されています。

過去 10 年間に、キメラ抗原受容体 (CAR) で修飾された養子移入 T 細胞が高い有効性を実証し、B-ALL の治療パラダイムを変えました。 B-ALL患者の80％以上がCAR-T治療により完全寛解を達成したが、CR患者の中には依然として最終的に再発につながるMRDを患っている人もおり、これは抗腫瘍免疫を強化し、すべてのB-ALLを根絶するためのさらなる併用療法の重要性を示している。悪性細胞。 したがって、このプロトコルには、多標的 CAR-T 細胞の注入、その後の B-ALL 腫瘍抗原と反応する細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) ベースの免疫療法、その後の白血病細胞と融合した免疫修飾樹状細胞の注射が含まれます ( DCvac)。 CAR-T 細胞療法の大きな成功に加えて、さまざまな臨床研究でも、さまざまな種類のがんにおいて遺伝子操作された腫瘍特異的 T 細胞を使用することの重要性と潜在的な利点が報告されています。 さらに、免疫療法の別の薬剤としての DC ベースのワクチンは、寛解を達成した白血病患者の再発を予防または遅延させることが証明されています。 この研究では、これらの戦略を組み合わせて患者の抗腫瘍免疫を強化し、検出不可能なNGS-MRD寛解を期待して疾患の再発を防ぐことを提案します。

我々は、複数のCAR-T細胞療法、改変免疫エフェクターCTL、およびB-ALLに対するDCvacを組み合わせた新しいプロトコルを提案します。 この研究の目的は、NGS-MRD 分析に基づく併用免疫療法の実現可能性、安全性、有効性を評価することです。