Évaluation NGS-MRD des immunothérapies combinées ciblant la LAL-B

La surveillance de la maladie résiduelle minimale (MRM) est actuellement effectuée chez les patients atteints de LAL-B afin d'évaluer la réponse au traitement et de définir la stratification du risque. Les patients avec un bon pronostic ont des niveaux de MRD indétectables après le traitement, tandis que les MRD persistants définissent les patients à haut risque de rechute. Un test de cytométrie en flux standardisé détecte de manière fiable la MRD dans la moelle osseuse ou le sang périphérique à des niveaux ≥ 0,01 % cellules mononucléaires. Un test MRD plus sensible détectant un réarrangement spécifique de la chaîne lourde d'immunoglobuline (IgH) par séquençage de nouvelle génération (NGS) peut approcher un niveau de blaste détectable de manière fiable à ≤ 10-6 cellules. Compte tenu de la sensibilité élevée, l'approche NGS-MRD améliore la distinction entre les cas profondément négatifs et les cas très faiblement positifs. Des études récentes démontrent également que l'évaluation NGS-MRD de la moelle osseuse avec des cellules blastiques indétectables est un facteur prédictif fort, indiquant les patients avec une réponse possible à long terme après la thérapie cellulaire CAR-T.

Au cours de la dernière décennie, les cellules T transférées de manière adoptive et modifiées avec des récepteurs antigéniques chimériques (CAR) ont démontré une grande efficacité et ont changé le paradigme de traitement de la LAL-B. Plus de 80 % des patients B-ALL ont obtenu une rémission complète grâce au traitement CAR-T, mais certains patients atteints de RC ont encore une MRM qui conduit finalement à une rechute, ce qui indique l'importance d'une thérapie combinée supplémentaire pour renforcer l'immunité antitumorale et éradiquer tous cellules malignes. Par conséquent, ce protocole comprend des perfusions de cellules CAR-T multi-cibles suivies d'une immunothérapie à base de lymphocytes T cytotoxiques (CTL), qui réagissent avec les antigènes tumoraux B-ALL, puis suivie d'une injection de cellules dendritiques immuno-modifiées fusionnées avec des cellules leucémiques ( DCvac). En plus du succès significatif de la thérapie cellulaire CAR-T, diverses études cliniques ont également signalé l'importance et les avantages potentiels de l'utilisation de cellules T spécifiques à la tumeur dans différents types de cancer. De plus, le vaccin à base de DC en tant qu'autre agent d'immunothérapie s'est avéré prévenir ou retarder les rechutes chez les patients atteints de leucémie en rémission. Dans cette étude, nous proposons de combiner ces stratégies pour augmenter l'immunité anti-tumorale chez les patients et nous attendons à une rémission NGS-MRD indétectable pour prévenir la récurrence de la maladie.

Nous proposons un nouveau protocole qui combine plusieurs thérapies cellulaires CAR-T, des CTL effecteurs immunitaires modifiés et DCvac contre B-ALL. Le but de cette étude est d'évaluer la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité de l'immunothérapie combinatoire basée sur l'analyse NGS-MRD.