Ocena NGS-MRD skojarzonych immunoterapii ukierunkowanych na B-ALL

Monitorowanie minimalnej choroby resztkowej (MRD) jest obecnie przeprowadzane u pacjentów z B-ALL w celu oceny odpowiedzi na leczenie i określenia stratyfikacji ryzyka. Pacjenci z dobrym rokowaniem mają niewykrywalny poziom MRD po leczeniu, podczas gdy utrzymujący się MRD określa pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu. Standaryzowany test cytometrii przepływowej niezawodnie wykrywa MRD w szpiku kostnym lub krwi obwodowej na poziomie ≥0,01% komórki jednojądrzaste. Bardziej czuły test MRD wykrywający rearanżację łańcucha ciężkiego immunoglobuliny (IgH) za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS) może zbliżyć się do niezawodnie wykrywalnego poziomu blastów przy ≤10-6 komórkach. Biorąc pod uwagę wysoką czułość, podejście NGS-MRD poprawia rozróżnienie między głęboko negatywnymi i bardzo niskimi przypadkami pozytywnymi. Ostatnie badania pokazują również, że ocena NGS-MRD szpiku kostnego z niewykrywalnymi komórkami blastycznymi jest silnym czynnikiem predykcyjnym, wskazującym na pacjentów z możliwą długoterminową odpowiedzią na terapię komórkami CAR-T.

W ostatniej dekadzie adopcyjnie przeniesione limfocyty T zmodyfikowane chimerycznymi receptorami antygenowymi (CAR) wykazały wysoką skuteczność i zmieniły paradygmat leczenia B-ALL. Ponad 80% pacjentów z B-ALL osiągnęło całkowitą remisję dzięki leczeniu CAR-T, ale niektórzy pacjenci z CR nadal mają MRD, która ostatecznie prowadzi do nawrotu, co wskazuje na znaczenie dalszej terapii skojarzonej w celu zwiększenia odporności przeciwnowotworowej i wyeliminowania wszystkich komórki złośliwe. Dlatego ten protokół obejmuje infuzje komórek CAR-T ukierunkowanych na wiele celów, a następnie immunoterapię opartą na cytotoksycznych limfocytach T (CTL), które reagują z antygenami nowotworowymi B-ALL, a następnie wstrzyknięcie zmodyfikowanych immunologicznie komórek dendrytycznych połączonych z komórkami białaczkowymi ( DCvac). Oprócz znaczącego sukcesu terapii komórkami CAR-T, różne badania kliniczne wykazały również znaczenie i potencjalne korzyści stosowania zmodyfikowanych komórek T specyficznych dla nowotworu w różnych typach raka. Ponadto udowodniono, że szczepionka oparta na DC, jako kolejny czynnik immunoterapii, zapobiega lub opóźnia nawrót choroby u pacjentów z białaczką, którzy osiągnęli remisję. W tym badaniu proponujemy połączyć te strategie w celu zwiększenia odporności przeciwnowotworowej u pacjentów i oczekiwać niewykrywalnej remisji NGS-MRD, aby zapobiec nawrotom choroby.

Proponujemy nowy protokół, który łączy terapię wieloma komórkami CAR-T, zaprojektowane CTL efektorowe odporności i DCvac przeciwko B-ALL. Celem tego badania jest ocena wykonalności, bezpieczeństwa i skuteczności immunoterapii skojarzonej opartej na analizie NGS-MRD.