Evaluación NGS-MRD de inmunoterapias combinadas dirigidas a B-ALL

La monitorización de la enfermedad residual mínima (MRD) se realiza actualmente en pacientes con B-ALL para evaluar la respuesta al tratamiento y definir la estratificación del riesgo. Los pacientes con buen pronóstico tienen niveles de MRD indetectables después del tratamiento, mientras que la MRD persistente define a los pacientes con alto riesgo de recaída. Un ensayo de citometría de flujo estandarizado detecta MRD de forma fiable en la médula ósea o sangre periférica a niveles ≥0,01 % células mononucleares. El ensayo MRD más sensible que detecta el reordenamiento de la cadena pesada de inmunoglobulina (IgH) específica mediante la secuenciación de próxima generación (NGS) puede acercarse al nivel de blastos detectable de manera confiable en ≤10-6 células. Dada la alta sensibilidad, el enfoque NGS-MRD mejora la distinción entre casos profundamente negativos y muy bajos positivos. Estudios recientes también demuestran que la evaluación NGS-MRD de la médula ósea con células blásticas indetectables es un fuerte factor predictivo, que indica pacientes con una posible respuesta a largo plazo después de la terapia con células CAR-T.

En la última década, las células T transferidas de forma adoptiva modificadas con receptores de antígenos quiméricos (CAR) han demostrado una alta eficacia y han cambiado el paradigma de tratamiento para B-ALL. Más del 80 % de los pacientes con LLA-B lograron una remisión completa debido al tratamiento con CAR-T, pero algunos pacientes con CR todavía tienen MRD que finalmente conduce a una recaída, lo que indica la importancia de una terapia combinada adicional para mejorar la inmunidad antitumoral y erradicar todos células malignas. Por lo tanto, este protocolo incluye infusiones de células CAR-T multiobjetivo seguidas de inmunoterapia basada en linfocitos T citotóxicos (CTL), que reaccionan con los antígenos tumorales B-ALL, y luego siguen la inyección de células dendríticas inmunomodificadas fusionadas con células leucémicas ( DCvac). Además del éxito significativo de la terapia con células CAR-T, varios estudios clínicos también informaron la importancia y los beneficios potenciales del uso de células T específicas de tumores diseñadas en diferentes tipos de cáncer. Además, se ha demostrado que la vacuna basada en DC como otro agente de inmunoterapia previene o retrasa la recaída en pacientes con leucemia que logran la remisión. En este estudio, proponemos combinar esas estrategias para aumentar la inmunidad antitumoral en pacientes y esperar una remisión indetectable de NGS-MRD para prevenir la recurrencia de la enfermedad.

Proponemos un protocolo novedoso que combina múltiples terapias con células CAR-T, CTL efectores inmunes diseñados y DCvac contra B-ALL. El objetivo de este estudio es evaluar la viabilidad, seguridad y eficacia de la inmunoterapia combinada basada en el análisis NGS-MRD.