NGS-MRD:n yhdistelmä-immunoterapioiden arviointi B-ALL:lle

B-ALL-potilailla suoritetaan tällä hetkellä minimaalisen jäännössairauden (MRD) seurantaa hoitovasteen arvioimiseksi ja riskin jakautumisen määrittelemiseksi. Potilailla, joilla on hyvä ennuste, MRD-tasot eivät ole havaittavissa hoidon jälkeen, kun taas jatkuva MRD määrittelee potilaita, joilla on korkea uusiutumisriski. Standardisoitu virtaussytometrinen määritys havaitsee MRD:n luotettavasti luuytimestä tai ääreisverestä tasoilla ≥0,01 % mononukleaariset solut. Herkempi MRD-määritys, joka havaitsee spesifisen immunoglobuliinin raskaan (IgH) ketjun uudelleenjärjestelyn seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS), voi lähestyä luotettavasti havaittavissa olevaa blastitasoa ≤10-6 solussa. Suuren herkkyyden vuoksi NGS-MRD-lähestymistapa parantaa eroa syvän negatiivisten ja erittäin vähän positiivisten tapausten välillä. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat myös, että luuytimen NGS-MRD-arviointi, jossa on havaittamattomia blastisoluja, on vahva ennustava tekijä, mikä osoittaa potilaiden mahdollisen pitkäaikaisen vasteen CAR-T-soluhoidon jälkeen.

Viimeisen vuosikymmenen aikana adoptiivisesti siirretyt T-solut, jotka on modifioitu kimeerisillä antigeenireseptoreilla (CAR:t), ovat osoittaneet suurta tehokkuutta ja muuttaneet B-ALL:n hoitoparadigmaa. Yli 80 % B-ALL-potilaista saavutti täydellisen remission CAR-T-hoidon ansiosta, mutta joillakin CR-potilailla on edelleen MRD, joka lopulta johtaa uusiutumiseen, mikä osoittaa, että on tärkeää jatkaa yhdistelmähoitoa kasvainten vastaisen immuniteetin parantamiseksi ja kaiken hävittämiseksi. pahanlaatuisia soluja. Siksi tämä protokolla sisältää usean kohteen CAR-T-soluinfuusioita, joita seuraa sytotoksisiin T-lymfosyytteihin (CTL) perustuva immunoterapia, joka reagoi B-ALL-kasvainantigeenien kanssa, ja sitten immuunimuunneltujen dendriittisolujen injektio, jotka on fuusioitu leukeemisiin soluihin ( DCvac). CAR-T-soluterapian merkittävän menestyksen lisäksi useat kliiniset tutkimukset raportoivat myös muokattujen kasvainspesifisten T-solujen käytön tärkeydestä ja mahdollisista eduista eri syöpätyypeissä. Lisäksi DC-pohjainen rokote toisena immunoterapian aineena on osoittanut estävän tai viivästävän uusiutumista leukemiapotilailla, jotka ovat saavuttaneet remission. Tässä tutkimuksessa ehdotamme näiden strategioiden yhdistämistä kasvainten vastaisen immuniteetin lisäämiseksi potilailla ja odotamme havaitsematonta NGS-MRD-remissiota taudin uusiutumisen estämiseksi.

Ehdotamme uutta protokollaa, joka yhdistää useita CAR-T-soluhoitoja, muokatut immuuniefektori-CTL:t ja DCvac B-ALL:ia vastaan. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida NGS-MRD-analyysiin perustuvan yhdistelmäimmunoterapian toteutettavuutta, turvallisuutta ja tehokkuutta.