Оценка NGS-MRD комбинированной иммунотерапии, нацеленной на B-ALL

Мониторинг минимальной остаточной болезни (MRD) в настоящее время проводится у пациентов с B-ALL для оценки ответа на лечение и определения стратификации риска. Пациенты с хорошим прогнозом имеют неопределяемый уровень МОБ после лечения, в то время как персистирующая МОБ определяет пациентов с высоким риском рецидива. Стандартизированный анализ проточной цитометрии надежно выявляет МОБ в костном мозге или периферической крови при уровнях ≥0,01%. мононуклеарные клетки. Более чувствительный анализ MRD, выявляющий специфическую перестройку тяжелой цепи иммуноглобулина (IgH) с помощью секвенирования следующего поколения (NGS), может приближаться к достоверно определяемому уровню бластов при ≤10-6 клеток. Учитывая высокую чувствительность, подход NGS-MRD улучшает различие между глубоко отрицательными и очень низкими положительными случаями. Недавние исследования также показывают, что NGS-MRD оценка костного мозга с неопределяемыми бластными клетками является сильным прогностическим фактором, указывающим на наличие у пациентов возможного долгосрочного ответа после терапии CAR-T-клетками.

В последнее десятилетие адоптивно перенесенные Т-клетки, модифицированные химерными антигенными рецепторами (CAR), продемонстрировали высокую эффективность и изменили парадигму лечения В-ОЛЛ. Более 80% пациентов с В-ОЛЛ достигли полной ремиссии благодаря лечению CAR-T, но у части пациентов с ПР сохраняется МОБ, что в конечном итоге приводит к рецидиву, что указывает на важность дальнейшей комбинированной терапии для повышения противоопухолевого иммунитета и эрадикации всех злокачественные клетки. Таким образом, этот протокол включает многоцелевые инфузии CAR-T-клеток с последующей иммунотерапией на основе цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL), которые реагируют с опухолевыми антигенами B-ALL, а затем с последующей инъекцией иммуномодифицированных дендритных клеток, слитых с лейкемическими клетками. ДВак). В дополнение к значительному успеху CAR-T-клеточной терапии в различных клинических исследованиях также сообщалось о важности и потенциальных преимуществах использования сконструированных опухолеспецифических Т-клеток при различных типах рака. Кроме того, доказано, что вакцина на основе ДК в качестве другого агента иммунотерапии предотвращает или отсрочивает рецидив у пациентов с лейкемией, достигших ремиссии. В этом исследовании мы предлагаем объединить эти стратегии для усиления противоопухолевого иммунитета у пациентов и ожидать неопределяемой ремиссии NGS-MRD для предотвращения рецидива заболевания.

Мы предлагаем новый протокол, который сочетает в себе множественную терапию CAR-T-клетками, сконструированные иммунные эффекторные ЦТЛ и DCvac против B-ALL. Целью данного исследования является оценка осуществимости, безопасности и эффективности комбинированной иммунотерапии на основе анализа NGS-MRD.