B-ALL을 표적으로 하는 조합 면역 요법의 NGS-MRD 평가

최소 잔존 질환(MRD) 모니터링은 현재 B-ALL 환자에서 치료 반응을 평가하고 위험 계층화를 정의하기 위해 수행됩니다. 예후가 좋은 환자는 치료 후 MRD 수준이 감지되지 않는 반면 지속적인 MRD는 재발 위험이 높은 환자를 정의합니다. 표준화된 유세포분석 분석은 골수 또는 말초 혈액에서 ≥0.01% 수준의 MRD를 안정적으로 검출합니다. 단핵 세포. 차세대 시퀀싱(NGS)에 의한 특정 면역글로불린 중쇄(IgH) 재배열을 검출하는 보다 민감한 MRD 분석은 ≤10-6 세포에서 안정적으로 검출 가능한 폭발 수준에 접근할 수 있습니다. 높은 민감도를 감안할 때 NGS-MRD 접근 방식은 매우 부정적인 사례와 매우 낮은 양성 사례 간의 구별을 향상시킵니다. 최근 연구는 또한 검출할 수 없는 아세포가 있는 골수의 NGS-MRD 평가가 CAR-T 세포 치료 후 가능한 장기 반응이 있는 환자를 나타내는 강력한 예측 인자임을 보여줍니다.

지난 10년 동안 키메라 항원 수용체(CAR)로 변형된 입양 전달된 T 세포는 높은 효과를 입증했으며 B-ALL의 치료 패러다임을 변화시켰습니다. B-ALL 환자의 80% 이상이 CAR-T 치료로 완전관해에 도달했지만 일부 CR 환자는 여전히 MRD를 갖고 있어 궁극적으로 재발로 이어지며 이는 항종양 면역을 강화하고 모든 종양을 근절하기 위한 추가 병용 요법의 중요성을 나타냅니다 악성 세포. 따라서 이 프로토콜에는 다중 표적 CAR-T 세포 주입에 이어 B-ALL 종양 항원과 반응하는 세포독성 T 림프구(CTL) 기반 면역 요법, 백혈병 세포와 융합된 면역 변형 수지상 세포 주입이 포함된다. DC백). CAR-T 세포 요법의 상당한 성공 외에도 다양한 임상 연구에서 다양한 유형의 암에서 조작된 종양 특이적 T 세포를 사용하는 것의 중요성과 잠재적 이점이 보고되었습니다. 또한 면역 요법의 또 다른 제제인 DC 기반 백신은 차도를 달성한 백혈병 환자의 재발을 예방하거나 지연시키는 것으로 입증되었습니다. 이 연구에서 우리는 환자의 항 종양 면역을 강화하고 질병 재발을 예방하기 위해 감지할 수 없는 NGS-MRD 완화를 기대하기 위해 이러한 전략을 결합할 것을 제안합니다.

우리는 B-ALL에 대한 다중 CAR-T 세포 요법, 조작된 면역 이펙터 CTL 및 DCvac을 결합한 새로운 프로토콜을 제안합니다. 본 연구의 목적은 NGS-MRD 분석 기반 병용면역요법의 타당성, 안전성 및 유효성을 평가하는 것이다.