進行がん患者におけるJS001+IMP4297

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントを提供でき、研究の要件を理解し、遵守することができます。
2. 18歳以上の男性または女性患者;
3. -組織学的または細胞学的に確認された進行性（転移性および/または切除不能）の固形腫瘍があり、標準治療中または治療後に進行した、または治療が利用できない、または許容されない、不治の患者;
4. 患者は、新鮮またはアーカイブの腫瘍組織 (FFPE ブロックまたは染色されていないスライド) を提供できます。 アーカイブ腫瘍組織がない場合は、ベースラインでの腫瘍病変の新鮮な生検が推奨されます。
5. 患者には、RECIST v1.1 に従って定義されている測定可能な病変が少なくとも 1 つある必要があります。
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のPerformalesce Status ≤1;
7. -平均余命は12週間以上;

8. 次のように定義される重要臓器機能：

   -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L、血小板≥100×109 / L、ヘモグロビン≥100 g / L。 -クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）、またはクレアチニンレベル> 1.5×ULNの患者のCockcroft-Gault式を使用した計算クレアチニンクリアランス≥51 mL / min; アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5× -ULN、肝転移が存在する場合を除き、その場合は≦5×ULN、ALP≦2.5でなければなりません ULN 倍（腫瘍の骨転移が存在する場合は ULN の 5 倍以下）; -総ビリルビン（TBIL）≤1.5ULN;ギルバート症候群の患者は、グループに登録できるかどうか、スポンサーの検死官に連絡する必要があります。 -血清アルブミン≧30 g / L；抗凝固療法を受けていない患者の国際標準比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≦1.5X ULNおよび活性化部分トロンビン時間（aPTT）≦1.5x ULN;抗凝固療法（例えば、低分子量ヘパリンまたはワルファリン）を受けている患者の場合、抗凝固剤の用量は、用量調整なしで少なくとも 4 週間は安定している必要があります。 TSH が正常範囲内 (TSH が正常範囲内にない場合、遊離トリヨードチロニン (FT3) および遊離チロキシン (FT4) は正常範囲内である必要があります。); 尿タンパク -/+、尿タンパク≧2+の場合、追加の 24 時間尿タンパク定量検査が必要です。たとえば、24 時間尿タンパク定量 <1g をグループに含めることができます。 -血清リパーゼまたはアミラーゼ≤1.5×ULNまたは> 1.5×ULN（臨床的または画像検査で膵炎が確認されていない）; -フリデリシアのQT間隔（QTc）延長：スクリーニング時の女性≤470ミリ秒、男性≤450ミリ秒。

9. 噛んだり、壊したり、つぶしたり、開けたり、製品の処方を変更したりすることなく、経口薬（カプセルおよび錠剤）を飲み込む能力;
10. 以前の治療の毒性 (脱毛症を除く) は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) v 5.0 に従って Grade≤ 1 に解決する必要があります。
11. 生殖年齢の女性、およびパートナーが生殖年齢の女性である男性は、医学的に承認された避妊方法（子宮内避妊器具（IUD）、経口避妊薬またはコンドームなど）を研究期間中および研究期間後 90 日間使用する必要があります。 -妊娠可能年齢の女性患者の血清HCG検査は、研究登録前の7日以内に陰性でなければなりません。 また、非授乳期間でなければなりません。
12. フェーズ Ib の患者の場合、次の要件を満たす必要があります。

コホート A: 再発または進行した子宮内膜がんの患者は、以下の基準を満たさなければなりません。

• -プラチナダブレット治療中または治療後に進行したか、標準治療に不耐性
• -再発または進行した疾患に対して2回以下の全身療法を受けたことがあります。 ネオアジュバントまたはアジュバント治療の設定で投与された場合、患者は化学放射線療法と同時またはその後に行われる可能性のある追加の化学療法を最大 1 ライン受けている可能性があります。

注: 以前のホルモン療法に関する制限はありません。

コホート B: 切除不能な転移性または局所進行性疾患を有する HRRm HER2 陰性乳癌患者は、以下の基準を満たさなければならない:

• 再発または進行した疾患の場合、進行は 0 ～ 3 ラインの全身治療に続きます。 -1回以上の内分泌療法で進行したホルモン受容体陽性（HR +）疾患（アジュバントまたは転移性）、または適切でない、以前のCDK 4 / 6iは許可されます
• -患者は、既知の有害な、または有害な疑いのある生殖細胞系または体細胞 HRR 遺伝子変異の証拠を文書化していなければなりません
• 患者がプラチナ療法を受けている場合は、次のことが必要です。

高度な設定: プラチナの投与中に客観的な疾患進行の証拠がない (ネオ) アジュバント設定: 最後の投与後 6 か月以上の無病期間

コホート C: 小細胞肺がん (SCLC) の患者は、次の基準を満たす必要があります。

• 標準治療で進行または不耐性を伴う広範な小細胞肺癌 (米国退役軍人肺癌協会の VALG ステージによる)

コホート D: ステージ III B-C または IV (AJCC バージョン 8) の再発または進行 NSCLC の患者は、次の基準を満たさなければなりません。

• 既知のEGFR感作変異およびALK融合はなく、扁平上皮がん患者の検査は必須ではありません
• 1) PD-L1 TPS≧1%、以前に全身抗腫瘍療法を受けていない。ネオアジュバントおよび/またはアジュバント抗腫瘍療法の以前の使用は、(新しい)アジュバント療法の終了から再発の開始までの時間が許される場合に許可される/転移は6か月以上です。 または 2) 再発性または進行性疾患または標準療法に対する不耐性に対する少なくとも 1 つの以前の全身療法の後に進行した場合、PD-1/PD-L1 阻害剤の第一選択使用 (単剤療法または併用化学療法のいずれか) は許可されますが、以前に受け取った PARP 阻害剤を含めることはできません。

コホートE：進行性または転移性上咽頭がん、再発性上皮性卵巣がんを含むがこれらに限定されない、PARP阻害剤に感受性のある、またはPD-L1 / PD-1阻害剤に反応する可能性が高い、DNA損傷修復欠陥を有する可能性のあるその他の腫瘍タイプ、転移性去勢抵抗性前立腺がん、局所進行性または転移性尿路上皮がん（筋肉浸潤性膀胱がん、尿管がん、尿道がんまたは骨盤がん）、および進行性または転移性膵臓腺がん。

除外基準:

1. -研究治療を開始してから4週間以内の大手術（治験責任医師によって定義されたもの）および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。注: 局所緩和治療 (例: 局所手術または放射線療法）は、有効性評価に影響を及ぼさない場合、孤立した病変に対して許可されます。
2. -患者は活動性の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を知っています。 -これに対する決定的な治療と4週間の臨床的に安定した疾患の証拠を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者;注：以前に治療を受けた脳転移のある患者は、安定していて症状がない場合に参加できます。スクリーニング段階で脳転移が見つかった無症候性の患者は適格です。臨床的安定性に関係なく、癌性髄膜炎の患者は研究に参加できません

3. -患者は活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患を患っており、過去2年間に全身治療が必要でした（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。

   注: ① 自己免疫疾患には、全身性エリテマトーデス、間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、腎炎、甲状腺機能亢進症または多発性硬化症が含まれますが、これらに限定されません。 ②白斑患者や小児喘息患者は完全に寛解し、介入なしで成人患者に組み込むことができます。 ③慢性閉塞性肺疾患（COPD）では、喘息患者のグループに気管支拡張症、吸入コルチコステロイド、またはコルチコステロイドの局所注射を継続的に使用する必要があります。

4. -明らかに治癒した局所的に治癒可能な癌を除く、過去5年以内の以前の悪性腫瘍（例えば、基底細胞または扁平上皮細胞皮膚癌、または子宮頸部の上皮内癌、乳房）;
5. -患者は、深刻で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患のために、医学的リスクが低いと見なされます。 特定の例には、制御されていない高血圧（収縮期血圧＞160mmHg、拡張期血圧＞100mmHg）が含まれるが、これらに限定されない。最近（90日以内）NYHA≧3の心不全、不安定狭心症、不安定性不整脈、心筋梗塞または脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症および肺塞栓症; LVEF<50%;;上大静脈症候群;または、研究の要件への協力を妨げる精神障害または物質乱用障害（インフォームドコンセントの取得を含む）;
6. -重度の慢性または活動性感染症（結核感染などを含む） 治験薬の初回投与前14日以内に全身の抗菌、抗真菌、または抗ウイルス療法を必要とする; -抗結核治療を受けているか、スクリーニング前の1年以内に抗結核治療を受けた活動性結核（TB）の患者。
7. -間質性肺炎、放射線肺炎、肺線維症、または機械誘発性肺炎を含むがこれらに限定されない、ステロイド治療を必要とする肺炎の病歴がある、または現在発症している患者;
8. -以前の骨髄同種異系移植または固形臓器移植;
9. -患者はMDS / AMLの既知の病歴があるか、またはMDS / AMLの診断のリスクがある治療前の細胞遺伝学的検査結果を持っています;
10. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2の以前の治療を受けた患者（SCLCおよびNSCLCコホートは除外されました）またはPARPiによる以前の治療;
11. -患者は現在、治験に参加して治療を受けているか、治験薬の治験に参加し、治療の初回投与から4週間以内に治験治療を受けました。
12. -以前の化学療法または他の全身性抗がん療法（例、標的療法） 研究治療開始前の4週間以内;ニトロソ尿素またはマイトマイシンの場合は 6 週間。 -癌治療のためのホルモン療法は、研究治療の7日前まで許可されています。 -最初の研究治療から14日以内に癌を制御するために使用される漢方薬;
13. -治験薬投与から2週間以内のコルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬による全身治療の必要性。 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例、関節内注射）、または生理的用量の全身性コルチコステロイド（プレドニゾン≤10mg/日またはその同等物）、または過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、造影剤）アレルギー）は許可されています。
14. -既知の強力なシトクロムCYP3A4阻害剤（例、イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストしたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）の併用。 セナパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
15. 既知の強力なＣＹＰ３Ａ４誘導剤（例えば、フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピンおよびセントジョンズワート）の併用。 セナパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールの場合は 5 週間、その他の薬剤の場合は 3 週間です。
16. -研究療法の開始から30日以内の弱毒生ワクチンの使用;注：患者は、登録されている場合、IPを受けている間、およびIPの最後の投与から最大30日後まで生ワクチンを受けるべきではありません。

17. -活動性肝炎（すなわち、B型またはC型肝炎）またはフマレス免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることがわかっている患者：

    • スクリーニング期間中のB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性およびB型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性は、この研究に参加できます。登録前に、そのような患者は HBV DNA を検査する必要があり、その HBV DNA は登録前の検出下限未満です。
    • HBsAg 陽性で、HBV DNA が検査閾値を下回っている被験者を登録し、危険にさらされている治験責任医師によって評価し、必要に応じて研究全体でウイルス活性化を回避するために抗 HBV 療法で治療することができます。
    • C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNA検査の結果が陰性の場合にのみ登録できます
18. -患者は、セナパリブまたはトリパリマブの成分または賦形剤に対して既知の過敏症を持っています。
19. -患者が研究に参加するのに不適切であり、患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低いという研究者による判断。