진행성 암 환자의 JS001+IMP4297

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공할 수 있고 연구 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
2. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자;
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성(전이성 및/또는 절제불가) 고형 종양이 치료가 불가능하고 표준 치료 중 또는 이후에 진행되었거나 치료가 불가능하거나 내약성이 없는 환자
4. 환자는 신선하거나 보관된 종양 조직(FFPE 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드)을 제공할 수 있습니다. 보관 종양 조직이 없는 경우 기준선에서 종양 병변의 새로운 생검이 권장됩니다.
5. 환자는 RECIST v1.1에 따라 정의된 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성능 상태 ≤1;
7. 기대 수명 ≥12주;

8. 다음과 같이 정의되는 중요한 장기 기능:

   절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L, 혈소판 ≥ 100 × 109/L, 헤모글로빈 ≥ 100 g/L. 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN), 또는 크레아티닌 수치 > 1.5×ULN 환자의 경우 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 51 mL/min; ULN, 간 전이가 존재하지 않는 한 ≤ 5× ULN,ALP≤2.5여야 합니다. TIMES ULN(종양 뼈 전이가 있는 경우 ULN의 ≤5배); 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5ULN; 길버트 증후군 환자는 그룹에 등록할 수 있는지 여부를 스폰서 검시관과 상의해야 합니다. 혈청 알부민 ≥ 30g/L; 항응고제 요법을 받지 않은 환자의 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5X ULN 및 활성화 부분 트롬빈 시간(aPTT) ≤ 1.5x ULN; 항응고제 요법(예: 저분자량 헤파린 또는 와파린)을 받는 경우 항응고제 용량은 용량 조절 없이 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다. 정상 범위 내의 TSH(TSH가 정상 범위 내에 있지 않은 경우, 유리 트리요오드티로닌(FT3) 및 유리 티록신(FT4)은 정상 범위 내에 있어야 합니다.) 요단백 -/+, 요단백 ≥2+인 경우 추가 24시간 요단백 정량 검사가 필요합니다. 예를 들어 24시간 요단백 정량 <1g이 그룹에 포함될 수 있습니다. 혈청 리파아제 또는 아밀라아제 ≤1.5 × ULN 또는 >1.5 × ULN(임상 또는 영상으로 확인된 췌장염 없음); Fridericia의 QT 간격(QTc) 연장: 스크리닝 시 여성≤ 470ms, 남성≤ 450ms.

9. 제품 제형을 씹거나, 부수거나, 부수거나, 개봉하거나 달리 변경하지 않고 경구 약물(캡슐 및 정제)을 삼킬 수 있는 능력
10. 이전 요법의 독성(탈모 제외)은 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) v 5.0에 따라 등급 ≤ 1로 해결되어야 합니다.
11. 가임기 여성 및 파트너가 가임기 여성인 남성은 연구 기간 동안 및 연구 기간 이후 90일 동안 의학적으로 승인된 피임 방법(예: 자궁 내 장치(IUD), 피임약 또는 콘돔)을 사용해야 합니다. 가임기 여성 환자의 혈청 HCG 검사는 연구 등록 전 7일 이내에 음성이어야 합니다. 그리고 비수유기일 것;
12. Ib상 환자의 경우 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

코호트 A: 재발성 또는 진행성 자궁내막암 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 백금 이중 요법 중 또는 이후에 진행되었거나 표준 요법에 대한 과민증이 있는 경우
• 재발성 또는 진행성 질환에 대해 이전에 2회 이하의 전신 요법을 받은 적이 있습니다. 화학방사선 요법과 동시에 또는 후속될 수 있는 신보강 또는 보조 치료 설정에서 주어진 경우 환자는 최대 1개의 추가 화학 요법을 받았을 수 있습니다.

참고: 이전 호르몬 요법에 대한 제한은 없습니다.

코호트 B: 절제가 불가능한 전이성 또는 국소 진행성 질환이 있는 HRRm HER2 음성 유방암 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 재발 또는 진행된 질병의 경우, 진행은 0~3줄의 전신 치료를 따릅니다. 호르몬 수용체 양성(HR+) 질환이 ≥1 내분비 요법(보조 또는 전이)으로 진행되었거나 적합하지 않은 경우 이전 CDK 4/6i가 허용됨
• 환자는 알려진 유해하거나 유해한 것으로 의심되는 생식계열 또는 체세포 HRR 유전자 돌연변이에 대한 문서화된 증거를 가지고 있어야 합니다.
• 환자가 백금 요법을 받은 경우 다음이 있어야 합니다.

고급 설정에서: 백금을 투여받는 동안 객관적인 질병 진행의 증거가 없음 보조 설정에서(신)보조 설정: 마지막 투여 후 ≥6개월의 무병 기간

코호트 C: 소세포 폐암(SCLC) 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 광범위한 소세포 폐암(미국 재향군인 폐암 협회 VALG 단계에 따름) 및 표준 요법으로 진행 또는 불내성

코호트 D: 재발성 또는 진행된 III기 B-C 또는 IV기(AJCC 버전 8) NSCLC 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 알려진 EGFR 민감성 돌연변이 및 ALK 융합이 없으며, 편평세포암 환자에게 검사가 의무 사항은 아닙니다.
• 1)PD-L1 TPS≥1%, 이전에 전신 항종양 요법을 받은 적이 없음.(신규) 보조 요법의 종료와 재발의 시작 사이의 시간에 한해 선행 항종양 요법 및/또는 보조 항종양 요법의 사전 사용이 허용됨 /전이는 ≥6개월입니다. 또는 2) 재발성 또는 진행성 질환 또는 표준 요법에 대한 과민증에 대한 이전의 최소 1회 전신 요법 후 진행된 경우, PD-1/PD-L1 억제제의 1차 사용(단독 요법 또는 병용 화학 요법)이 허용되지만, 이전에 받은 PARP 억제제는 포함될 수 없습니다.

코호트 E: PARP 억제제에 민감하거나 PD-L1/PD-1 억제제에 반응할 가능성이 있는 DNA 손상 복구 결함을 수반할 수 있는 기타 종양 유형, 진행성 또는 전이성 비인두 암종, 재발성 상피성 난소암을 포함하나 이에 제한되지 않음 , 전이성 거세 저항성 전립선암, 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암종(근육 침윤성 방광암, 요관암, 요도암 또는 골반암), 및 진행성 또는 전이성 췌장 선암종.

제외 기준:

1. 연구 치료를 시작한 후 4주 이내에 대수술(시험자가 정의한 대로) 및 환자가 모든 대수술의 영향에서 회복되었어야 합니다. 참고: 국소 완화 치료(예: 단독 병변에 대한 국소 수술 또는 방사선 요법)은 유효성 평가에 영향을 미치지 않는 경우 허용됩니다.
2. 환자는 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 4주 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거; 참고: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고 증상이 없는 경우 참여할 수 있습니다. 스크리닝 단계에서 발견된 뇌 전이가 있는 무증상 환자가 자격이 있습니다. 암종 수막염은 임상적 안정성과 관계없이 환자를 연구 참여에서 배제합니다.

3. 환자는 활동성 자가면역 질환 또는 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

   주: ① 자가면역질환에는 전신성 홍반성 루푸스, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체염, 신염, 갑상선 기능 항진증 또는 다발성 경화증이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. ② 백반증 또는 소아 천식 환자는 완전한 관해를 가지고 있으며 성인 환자는 어떠한 개입도 없이 통합될 수 있습니다. ③ 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)에서 천식은 기관지확장증의 지속적인 사용, 코르티코스테로이드 흡입 또는 코르티코스테로이드의 국소 주사를 환자군에 사용할 수 있습니다.

4. 완치된 것으로 보이는 국소 치료 가능한 암(예: 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 또는 자궁경부, 유방의 상피내암종)을 제외하고 이전 5년 이내의 이전 악성 종양;
5. 환자는 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 낮은 것으로 간주됩니다. 구체적인 예로는 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160 mmHg, 이완기 혈압 >100 mmHg); 최근(90일 이내) NYHA≥3 심부전, 불안정 협심증, 불안정 부정맥, 심근 경색 또는 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증; LVEF<50%;; 상대정맥 증후군; 또는 연구 요구 사항과의 협력을 방해하는 모든 정신과 또는 약물 남용 장애(정보에 입각한 동의 획득 포함);
6. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 요법이 필요한 중증 만성 또는 활동성 감염(결핵 감염 등 포함); 항결핵 치료를 받고 있거나 스크리닝 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 활동성 결핵(TB) 환자;
7. 간질성 폐렴, 방사선 폐렴, 폐 섬유증 또는 기계 유발성 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 스테로이드 치료가 필요한 폐렴의 병력이 있거나 현재 발병 중인 환자;
8. 이전의 골수 동종이계 이식 또는 고형 장기 이식;
9. 환자는 MDS/AML의 알려진 병력이 있거나 MDS/AML 진단 위험이 있는 치료 전 세포유전학적 검사 결과가 있습니다.
10. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2(SCLC 및 NSCLC 코호트는 제외됨)로 치료를 받았거나 이전에 PARPi로 치료를 받았던 환자;
11. 환자가 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 시험 약제 연구에 참여하고 첫 번째 치료 용량으로부터 4주 이내에 연구 요법을 받은 경우,
12. 연구 치료 시작 전 4주 이내의 이전 화학 요법 또는 기타 전신 항암 요법(예: 표적 요법); 니트로소우레아 또는 미토마이신의 경우 6주. 암 치료를 위한 호르몬 요법은 연구 치료 7일 전까지 허용됩니다. 첫 번째 연구 치료의 14일 이내에 암을 조절하기 위해 사용된 모든 약초;
13. 연구 약물 투여 2주 이내에 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료에 대한 요구 사항. 비강, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사) 또는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손≤10mg/일 또는 이에 상응하는 용량) 또는 과민 반응에 대한 전처약으로 스테로이드(예: 조영제) 알레르기) 허용;
14. 알려진 강력한 시토크롬 CYP3A4 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비어 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르)의 병용. 세나파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
15. 알려진 강력한 CYP3A4 유도제(예: 페노바르비탈, 엔잘루타마이드, 페니토인, 리팜피신, 리파부틴, 리파펜틴, 카르바마제핀, 네비라핀 및 세인트 존스 워트)의 병용. 세나파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
16. 연구 요법 개시 30일 이내에 약독화 생백신 사용; 참고: 환자가 등록된 경우 IP를 받는 동안 및 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.

17. 활동성 간염(즉, B형 또는 C형 간염) 또는 휴말레스 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려진 환자:

    • 스크리닝 기간 동안 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성 및 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성이 이 연구에 참여할 수 있습니다. 등록 전에 이러한 환자는 등록 전에 HBV DNA가 검출 하한선보다 작은 HBV DNA에 대해 검사를 받아야 합니다.
    • HBsAg 양성이고 HBV DNA가 시험 역치 미만인 대상체를 등록하고, 위험에 처한 조사관이 평가하고, 필요한 경우 연구 내내 바이러스 활성화를 피하기 위해 항-HBV 요법으로 치료할 수 있습니다.
    • C형 간염 바이러스(HCV) 항체가 양성인 환자는 HCV RNA 검사 결과가 음성인 경우에만 등록할 수 있습니다.
18. 환자는 세나파립 또는 토리팔리맙 성분 또는 부형제에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
19. 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 낮다는 조사관의 판단.