免疫療法で治療された肝細胞癌患者の予後因子としてのグリピカン-3 (IMMUNOGLYPIC)

肝細胞癌 (HCC) と診断された場合、肝移植、アブレーションまたは外科的切除による治療などの治癒的治療を受けることができる患者はわずか 25% です。 ほとんどの場合、患者はいわゆる緩和治療のみを受けることができます。 長年、進行HCC患者に利用できる唯一の治療法は、平均全生存期間が10.6か月のチロシンキナーゼ阻害剤であるソラフェニブでした。 最近、Imbrave 150 研究 (アテゾリズマブ + ベバシズマブとソラフェニブを比較したランダム化研究) の肯定的な結果により、研究者はこれらの患者の第一選択治療としてアテゾリズマブ + ベバシズマブの組み合わせを提案することにより、進行 HCC の管理戦略を再定義するようになりました。 実際、全生存率 (OS) および無増悪生存率 (PFS) は、ソラフェニブ (OS: 12 か月で 54.6%) と比較して、アテゾリズマブ + ベバシズマブ群 (OS: 12 か月で 67.2%、PFS: 6.8 か月) で有意に高かった、PFS 4.3か月）。 フランスでのこの治療の最近の承認は、アテゾリズマブとベバシズマブの組み合わせで治療された患者の臨床的、生物学的、組織学的、分子的および免疫的予後および予測因子に関するパイロット研究を実施するまたとない機会です。 反応の新しい予測バイオマーカーを特定することは、免疫療法の恩恵を受ける患者の特定を最適化するために不可欠です。 HCC は、複数のゲノム変化と、多数の発癌性遺伝子および抗発癌性遺伝子の異常な発現によって特徴付けられます。 グリピカン-3 (GPC-3) は、ヘパラン硫酸鎖プロテオグリカンのファミリーに属する細胞表面糖タンパク質です。 共受容体として、GPC-3 はいくつかの主要なシグナル伝達経路 (IGF2、Wnt/β-カテニンなど) の制御に関与し、細胞増殖と組織成長に重要な役割を果たします。 腫瘍レベルでは、GPC-3 はいくつかの癌、特に HCC に直接関与しています。 GPC-3 は HCC の 72% で過剰発現しており、その発現は正常な肝臓組織と良性の肝臓病変では見られません。 GPC-3 の過剰発現は、HCC における細胞腫瘍の分化と増殖の状態、腫瘍の攻撃性、ならびに予後不良および OS の短縮に関連しています。 血清中の GPC-3 の過剰発現も、HCC 患者の予後不良を予測し、早期の腫瘍再発と関連しています。 この研究を通じて、研究者は、循環 GPC-3 の濃度を単独で、または現在の診療で使用されている他のバイオマーカー (PIVKA、AFP) と組み合わせて、アテゾリズマブ/ベバシズマブおよび OS による治療に対する反応を予測できるかどうかを判断したいと考えています。