Glypican-3 jako czynnik prognostyczny u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym leczonych immunoterapią (IMMUNOGLYPIC)

W przypadku rozpoznania raka wątrobowokomórkowego (HCC) tylko 25% pacjentów będzie mogło poddać się leczeniu, takiemu jak przeszczep wątroby, leczenie poprzez ablację lub resekcję chirurgiczną. W większości przypadków pacjenci będą mieli dostęp jedynie do tzw. leczenia paliatywnego. Przez wiele lat jedynym lekiem dostępnym dla pacjentów z zaawansowanym HCC był sorafenib, inhibitor kinazy tyrozynowej o średnim całkowitym czasie przeżycia wynoszącym 10,6 miesiąca. Ostatnio pozytywne wyniki badania Imbrave 150 (randomizowane badanie porównujące Atezolizumab + Bewacyzumab z Sorafenibem) skłoniły badaczy do ponownego zdefiniowania strategii postępowania w zaawansowanym HCC poprzez zaproponowanie połączenia Atezolizumab + Bewacyzumab jako leczenia pierwszego rzutu u tych pacjentów. Rzeczywiście, całkowity czas przeżycia (OS) i przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) były znacząco wyższe w ramieniu atezolizumab + bewacizumab (OS: 67,2% po 12 miesiącach i PFS: 6,8 miesiąca) w porównaniu z sorafenibem (OS: 54,6% po 12 miesiącach , PFS 4,3 miesiąca). Niedawne zatwierdzenie leczenia we Francji jest wyjątkową okazją do przeprowadzenia pilotażowego badania klinicznych, biologicznych, histologicznych, molekularnych i immunologicznych czynników prognostycznych i predykcyjnych u pacjentów leczonych kombinacją atezolizumabu + bewacyzumabu. Identyfikacja nowych biomarkerów predykcyjnych odpowiedzi jest niezbędna do optymalizacji identyfikacji pacjentów, którzy odniosą korzyści z immunoterapii. HCC charakteryzują się wieloma zmianami genomowymi i nieprawidłową ekspresją licznych genów pro- i antyonkogennych. Glypican-3 (GPC-3) jest glikoproteiną powierzchniową komórki, która należy do rodziny proteoglikanów o łańcuchu siarczanowym heparanu. Jako koreceptor, GPC-3 bierze udział w kontroli kilku głównych szlaków sygnałowych (IGF2, Wnt/beta-katenina, itp.) i odgrywa ważną rolę w proliferacji komórek i wzroście tkanek. Na poziomie guza GPC-3 jest bezpośrednio zaangażowany w kilka nowotworów, aw szczególności w HCC. GPC-3 ulega nadekspresji w 72% HCC, a jego ekspresja jest nieobecna w prawidłowych tkankach wątroby i łagodnych zmianach wątroby. Nadekspresja GPC-3 jest związana ze stanem różnicowania i proliferacji komórek nowotworowych w HCC, agresywności nowotworu, a także złym rokowaniem i krótszym OS. Nadekspresja GPC-3 w surowicy również przewiduje złe rokowanie u pacjentów z HCC i jest związana z wczesnym nawrotem nowotworu. Poprzez to badanie badacze chcą ustalić, czy stężenie krążącego GPC-3 samego lub w połączeniu z innymi biomarkerami stosowanymi w obecnej praktyce (PIVKA, AFP) może przewidywać odpowiedź na leczenie atezolizumabem/bewacyzumabem i OS.