Glypican-3 som en prognostisk faktor hos pasienter med hepatocellulært karsinom behandlet med immunterapi (IMMUNOGLYPIC)

Når hepatocellulært karsinom (HCC) blir diagnostisert, vil kun 25 % av pasientene kunne få en kurativ behandling som levertransplantasjon, behandling med ablasjon eller kirurgisk reseksjon. I de fleste tilfellene vil pasientene kun ha tilgang til såkalt palliativ behandling. I mange år var den eneste tilgjengelige behandlingen for pasienter med avansert HCC sorafenib, en tyrosinkinasehemmer med en gjennomsnittlig total overlevelse på 10,6 måneder. Nylig fikk de positive resultatene fra Imbrave 150-studien (randomisert studie som sammenligner Atezolizumab + Bevacizumab versus Sorafenib) etterforskerne til å redefinere sin håndteringsstrategi for avansert HCC ved å foreslå kombinasjonen Atezolizumab+Bevacizumab som førstelinjebehandling hos disse pasientene. Faktisk var total overlevelse (OS) og progresjonsfri overlevelse (PFS) signifikant høyere i Atezolizumab+Bevacizumab-armen (OS: 67,2 % etter 12 måneder og PFS: 6,8 måneder) sammenlignet med Sorafenib (OS: 54,6 % etter 12 måneder) , PFS 4,3 måneder). Den nylige godkjenningen av behandlingen i Frankrike er en unik mulighet til å gjennomføre en pilotstudie på kliniske, biologiske, histologiske, molekylære og immunprognostiske og prediktive faktorer hos pasienter behandlet med Atezolizumab+Bevacizumab-kombinasjonen. Identifisering av nye prediktive biomarkører for respons er avgjørende for å optimalisere identifiseringen av pasienter som vil ha nytte av immunterapi. HCCer er preget av flere genomiske endringer og unormalt uttrykk av en rekke pro- og anti-onkogene gener. Glypican-3 (GPC-3) er et celleoverflateglykoprotein som tilhører familien av heparansulfatkjedeproteoglykaner. Som en co-reseptor er GPC-3 involvert i kontrollen av flere store signalveier (IGF2, Wnt/beta-catenin, etc.) og spiller en viktig rolle i celleproliferasjon og vevsvekst. På tumornivå er GPC-3 direkte implisert i flere kreftformer og mer spesielt i HCC. GPC-3 er overuttrykt i 72 % av HCC-er og dets uttrykk er fraværende i normalt levervev og godartede leverlesjoner. GPC-3-overuttrykk er assosiert med tilstanden til celletumordifferensiering og -proliferasjon i HCC, tumoraggressivitet, samt dårlig prognose og kortere OS. GPC-3 overekspresjon i serum forutsier også en dårlig prognose for pasienter med HCC og er assosiert med tidlig tumorresidiv. Gjennom denne studien ønsker etterforskerne å finne ut om konsentrasjonen av sirkulerende GPC-3 alene, eller i kombinasjon med andre biomarkører brukt i dagens praksis (PIVKA, AFP) kan forutsi responsen på behandling med Atezolizumab/Bevacizumab og OS.