Glypican-3 作为免疫疗法治疗的肝细胞癌患者的预后因素 (IMMUNOGLYPIC)

当肝细胞癌 (HCC) 被确诊时，只有 25% 的患者能够进行肝移植、消融治疗或手术切除等根治性治疗。 在大多数情况下，患者只能获得所谓的姑息治疗。 多年来，晚期 HCC 患者唯一可用的治疗方法是索拉非尼，这是一种酪氨酸激酶抑制剂，平均总生存期为 10.6 个月。 最近，Imbrave 150 研究（比较 Atezolizumab + 贝伐珠单抗与索拉非尼的随机研究）的积极结果促使研究人员重新定义他们对晚期 HCC 的管理策略，建议将 Atezolizumab + 贝伐珠单抗组合作为这些患者的一线治疗。 事实上，Atezolizumab + 贝伐珠单抗组的总生存期 (OS) 和无进展生存率 (PFS) 显着高于索拉非尼组（OS：12 个月时 67.2%，PFS：6.8 个月）（OS：12 个月时 OS：54.6%） , PFS 4.3 个月）。 最近在法国批准该治疗是一个独特的机会，可以对接受 Atezolizumab + Bevacizumab 组合治疗的患者进行临床、生物学、组织学、分子和免疫预后和预测因素的试点研究。 识别新的预测性反应生物标志物对于优化将从免疫疗法中受益的患者的识别至关重要。 HCC 的特征在于多个基因组改变和许多促癌基因和抗癌基因的异常表达。 Glypican-3 (GPC-3) 是一种细胞表面糖蛋白，属于硫酸乙酰肝素链蛋白聚糖家族。 作为共受体，GPC-3参与了几个主要信号通路（IGF2、Wnt/β-catenin等）的调控，在细胞增殖和组织生长中发挥着重要作用。 在肿瘤水平，GPC-3 直接涉及多种癌症，尤其是 HCC。 GPC-3 在 72% 的 HCC 中过表达，在正常肝组织和良性肝脏病变中不表达。 GPC-3 过表达与 HCC 中的细胞肿瘤分化和增殖状态、肿瘤侵袭性以及不良预后和较短的 OS 相关。 血清中 GPC-3 的过表达也预示着 HCC 患者的预后不良，并且与早期肿瘤复发有关。 通过这项研究，研究人员想要确定循环 GPC-3 的浓度单独或与当前实践中使用的其他生物标志物（PIVKA、AFP）的组合是否可以预测对 Atezolizumab/Bevacizumab 和 OS 治疗的反应。