Глипикан-3 как прогностический фактор у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, леченных иммунотерапией (IMMUNOGLYPIC)

Когда диагностирована гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), только 25% пациентов смогут пройти радикальное лечение, такое как трансплантация печени, лечение путем абляции или хирургической резекции. В большинстве случаев пациенты будут иметь доступ только к так называемому паллиативному лечению. В течение многих лет единственным лечением, доступным для пациентов с прогрессирующим ГЦК, был сорафениб, ингибитор тирозинкиназы со средней общей выживаемостью 10,6 месяцев. Недавно положительные результаты исследования Imbrave 150 (рандомизированное исследование, сравнивающее атезолизумаб + бевацизумаб с сорафенибом) побудили исследователей пересмотреть свою стратегию лечения распространенного ГЦК, предложив комбинацию атезолизумаб + бевацизумаб в качестве терапии первой линии у этих пациентов. Действительно, общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) были значительно выше в группе атезолизумаб + бевацизумаб (ОВ: 67,2% через 12 месяцев и ВБП: 6,8 месяцев) по сравнению с сорафенибом (ОВ: 54,6% через 12 месяцев). , ВБП 4,3 месяца). Недавнее одобрение лечения во Франции — это уникальная возможность провести пилотное исследование клинических, биологических, гистологических, молекулярных и иммунных прогностических и предиктивных факторов у пациентов, получавших комбинацию атезолизумаб + бевацизумаб. Выявление новых прогностических биомаркеров ответа имеет важное значение для оптимизации выявления пациентов, которым будет полезна иммунотерапия. ГЦК характеризуются множественными геномными изменениями и аномальной экспрессией многочисленных про- и антионкогенных генов. Глипикан-3 (GPC-3) представляет собой гликопротеин клеточной поверхности, принадлежащий к семейству протеогликанов с гепарансульфатной цепью. В качестве корецептора GPC-3 участвует в контроле нескольких основных сигнальных путей (IGF2, Wnt/бета-катенин и др.) и играет важную роль в пролиферации клеток и росте тканей. На опухолевом уровне GPC-3 непосредственно вовлечен в несколько видов рака и, в частности, в HCC. GPC-3 гиперэкспрессируется в 72% случаев ГЦК, и его экспрессия отсутствует в нормальных тканях печени и при доброкачественных поражениях печени. Гиперэкспрессия GPC-3 связана с состоянием дифференцировки и пролиферации клеток опухоли при ГЦК, агрессивностью опухоли, а также неблагоприятным прогнозом и более короткой ОВ. Гиперэкспрессия GPC-3 в сыворотке крови также предсказывает неблагоприятный прогноз для пациентов с ГЦК и связана с ранним рецидивом опухоли. С помощью этого исследования исследователи хотят определить, может ли концентрация циркулирующего GPC-3 отдельно или в сочетании с другими биомаркерами, используемыми в текущей практике (PIVKA, AFP), предсказать ответ на лечение атезолизумабом/бевацизумабом и ОВ.