Glypican-3 como factor pronóstico en pacientes con carcinoma hepatocelular tratados con inmunoterapia (IMMUNOGLYPIC)

Cuando se diagnostica el carcinoma hepatocelular (CHC), solo el 25% de los pacientes podrán tener un tratamiento curativo como el trasplante de hígado, el tratamiento por ablación o la resección quirúrgica. En la mayoría de los casos, los pacientes solo tendrán acceso a los llamados tratamientos paliativos. Durante muchos años, el único tratamiento disponible para los pacientes con CHC avanzado era el sorafenib, un inhibidor de la tirosina cinasa con una supervivencia global media de 10,6 meses. Recientemente, los resultados positivos del estudio Imbrave 150 (estudio aleatorizado que compara Atezolizumab + Bevacizumab versus Sorafenib) impulsaron a los investigadores a redefinir su estrategia de manejo para el CHC avanzado al proponer la combinación de Atezolizumab + Bevacizumab como tratamiento de primera línea en estos pacientes. De hecho, la supervivencia general (SG) y las tasas de supervivencia libre de progresión (SLP) fueron significativamente más altas en el grupo de atezolizumab+bevacizumab (SG: 67,2 % a los 12 meses y SLP: 6,8 meses) frente a sorafenib (SG: 54,6 % a los 12 meses). , SLP 4,3 meses). La reciente aprobación del tratamiento en Francia es una oportunidad única para realizar un estudio piloto sobre factores pronósticos y predictivos clínicos, biológicos, histológicos, moleculares e inmunológicos en pacientes tratados con la combinación Atezolizumab+Bevacizumab. Identificar nuevos biomarcadores predictivos de respuesta es fundamental para optimizar la identificación de pacientes que se beneficiarán de la inmunoterapia. Los CHC se caracterizan por múltiples alteraciones genómicas y la expresión anormal de numerosos genes pro y anti oncogénicos. El glipicano-3 (GPC-3) es una glicoproteína de superficie celular que pertenece a la familia de los proteoglucanos de cadena de sulfato de heparán. Como correceptor, GPC-3 participa en el control de varias vías de señalización importantes (IGF2, Wnt/beta-catenina, etc.) y desempeña un papel importante en la proliferación celular y el crecimiento de tejidos. A nivel tumoral, la GPC-3 está directamente implicada en varios cánceres y más particularmente en el CHC. GPC-3 se sobreexpresa en el 72% de los HCC y su expresión está ausente en tejidos hepáticos normales y lesiones hepáticas benignas. La sobreexpresión de GPC-3 se asocia con el estado de diferenciación y proliferación de células tumorales en el CHC, la agresividad del tumor, así como un mal pronóstico y una SG más corta. La sobreexpresión de GPC-3 en suero también predice un mal pronóstico para los pacientes con CHC y se asocia con una recurrencia temprana del tumor. A través de este estudio, los investigadores quieren determinar si la concentración de GPC-3 circulante sola o en combinación con otros biomarcadores utilizados en la práctica actual (PIVKA, AFP) podría predecir la respuesta al tratamiento con atezolizumab/bevacizumab y OS.