Glypican-3 als prognostischer Faktor bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom, die durch Immuntherapie behandelt werden (IMMUNOGLYPIC)

Wenn ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) diagnostiziert wird, können nur 25 % der Patienten eine kurative Behandlung wie Lebertransplantation, Behandlung durch Ablation oder chirurgische Resektion erhalten. In den meisten Fällen wird den Patienten nur eine sogenannte Palliativbehandlung zur Verfügung stehen. Viele Jahre lang war die einzige verfügbare Behandlung für Patienten mit fortgeschrittenem HCC Sorafenib, ein Tyrosinkinase-Hemmer mit einer durchschnittlichen Gesamtüberlebenszeit von 10,6 Monaten. Kürzlich veranlassten die positiven Ergebnisse der Studie Imbrave 150 (randomisierte Studie zum Vergleich von Atezolizumab + Bevacizumab versus Sorafenib) die Prüfärzte dazu, ihre Behandlungsstrategie für fortgeschrittenes HCC neu zu definieren, indem sie die Kombination Atezolizumab + Bevacizumab als Erstlinienbehandlung bei diesen Patienten vorschlugen. Tatsächlich waren das Gesamtüberleben (OS) und die progressionsfreien Überlebensraten (PFS) im Atezolizumab+Bevacizumab-Arm signifikant höher (OS: 67,2 % nach 12 Monaten und PFS: 6,8 Monate) im Vergleich zu Sorafenib (OS: 54,6 % nach 12 Monaten). , PFS 4,3 Monate). Die kürzlich erfolgte Zulassung der Behandlung in Frankreich ist eine einzigartige Gelegenheit, eine Pilotstudie zu klinischen, biologischen, histologischen, molekularen und immunologischen Prognose- und Vorhersagefaktoren bei Patienten durchzuführen, die mit der Kombination Atezolizumab+Bevacizumab behandelt werden. Die Identifizierung neuer prädiktiver Biomarker für das Ansprechen ist unerlässlich, um die Identifizierung von Patienten zu optimieren, die von einer Immuntherapie profitieren. HCCs sind durch multiple genomische Veränderungen und die abnormale Expression zahlreicher pro- und anti-onkogener Gene gekennzeichnet. Glypican-3 (GPC-3) ist ein Zelloberflächen-Glykoprotein, das zur Familie der Heparansulfatketten-Proteoglykane gehört. Als Korezeptor ist GPC-3 an der Steuerung mehrerer wichtiger Signalwege (IGF2, Wnt/beta-Catenin etc.) beteiligt und spielt eine wichtige Rolle bei der Zellproliferation und dem Gewebewachstum. Auf Tumorebene ist GPC-3 direkt an mehreren Krebsarten und insbesondere an HCC beteiligt. GPC-3 wird in 72 % der HCCs überexprimiert und seine Expression fehlt in normalem Lebergewebe und gutartigen Leberläsionen. Die GPC-3-Überexpression ist mit dem Zustand der Zelltumordifferenzierung und -proliferation bei HCC, der Tumoraggressivität sowie einer schlechten Prognose und einem kürzeren OS assoziiert. Die GPC-3-Überexpression im Serum sagt auch eine schlechte Prognose für Patienten mit HCC voraus und ist mit einem frühen Tumorrezidiv verbunden. Durch diese Studie wollen die Forscher feststellen, ob die Konzentration von zirkulierendem GPC-3 allein oder in Kombination mit anderen in der aktuellen Praxis verwendeten Biomarkern (PIVKA, AFP) das Ansprechen auf die Behandlung mit Atezolizumab/Bevacizumab und OS vorhersagen könnte.