Glypikan-3 jako prognostický faktor u pacientů s hepatocelulárním karcinomem léčených imunoterapií (IMMUNOGLYPIC)

Když je diagnostikován hepatocelulární karcinom (HCC), pouze 25 % pacientů bude moci podstoupit kurativní léčbu, jako je transplantace jater, léčba ablací nebo chirurgickou resekcí. Ve většině případů budou mít pacienti přístup pouze k tzv. paliativní léčbě. Po mnoho let byl jedinou dostupnou léčbou pro pacienty s pokročilým HCC sorafenib, inhibitor tyrozinkinázy s průměrným celkovým přežitím 10,6 měsíce. Nedávno pozitivní výsledky studie Imbrave 150 (randomizovaná studie srovnávající Atezolizumab + Bevacizumab versus Sorafenib) přiměly zkoušející předefinovat strategii léčby pokročilého HCC navržením kombinace Atezolizumab + Bevacizumab jako léčby první volby u těchto pacientů. Ve skutečnosti bylo celkové přežití (OS) a míra přežití bez progrese (PFS) významně vyšší ve skupině Atezolizumab+Bevacizumab (OS: 67,2 % po 12 měsících a PFS: 6,8 měsíce) oproti sorafenibu (OS: 54,6 % po 12 měsících , PFS 4,3 měsíce). Nedávné schválení léčby ve Francii je jedinečnou příležitostí k provedení pilotní studie klinických, biologických, histologických, molekulárních a imunitních prognostických a prediktivních faktorů u pacientů léčených kombinací Atezolizumab+Bevacizumab. Identifikace nových prediktivních biomarkerů odpovědi je nezbytná pro optimalizaci identifikace pacientů, kteří budou mít prospěch z imunoterapie. HCC se vyznačují mnohočetnými genomovými změnami a abnormální expresí četných pro- a antionkogenních genů. Glypikan-3 (GPC-3) je buněčný povrchový glykoprotein, který patří do rodiny proteoglykanů s heparansulfátovým řetězcem. Jako koreceptor se GPC-3 podílí na řízení několika hlavních signálních drah (IGF2, Wnt/beta-catenin atd.) a hraje důležitou roli v buněčné proliferaci a růstu tkání. Na nádorové úrovni se GPC-3 přímo podílí na několika rakovinách a konkrétněji na HCC. GPC-3 je nadměrně exprimován u 72 % HCC a jeho exprese chybí v normálních jaterních tkáních a benigních jaterních lézích. Nadměrná exprese GPC-3 je spojena se stavem diferenciace a proliferace buněčného nádoru u HCC, agresivitou nádoru, stejně jako špatnou prognózou a kratším OS. Nadměrná exprese GPC-3 v séru také předpovídá špatnou prognózu pro pacienty s HCC a je spojena s časnou recidivou nádoru. Prostřednictvím této studie chtějí vědci zjistit, zda koncentrace cirkulujícího GPC-3 samostatně nebo v kombinaci s jinými biomarkery používanými v současné praxi (PIVKA, AFP) by mohla předpovídat odpověď na léčbu Atezolizumabem/Bevacizumabem a OS.