Glypican-3 come fattore prognostico nei pazienti con carcinoma epatocellulare trattati con immunoterapia (IMMUNOGLYPIC)

Quando viene diagnosticato il carcinoma epatocellulare (HCC), solo il 25% dei pazienti sarà in grado di sottoporsi a un trattamento curativo come il trapianto di fegato, il trattamento mediante ablazione o resezione chirurgica. Nella maggior parte dei casi, i pazienti avranno accesso solo alle cosiddette cure palliative. Per molti anni, l'unico trattamento disponibile per i pazienti con HCC avanzato era sorafenib, un inibitore della tirosina chinasi con una sopravvivenza globale media di 10,6 mesi. Recentemente, i risultati positivi dello studio Imbrave 150 (studio randomizzato che confronta Atezolizumab + Bevacizumab rispetto a Sorafenib) hanno spinto i ricercatori a ridefinire la loro strategia di gestione dell'HCC avanzato proponendo la combinazione Atezolizumab+Bevacizumab come trattamento di prima linea in questi pazienti. Infatti, la sopravvivenza globale (OS) e i tassi di sopravvivenza libera da progressione (PFS) erano significativamente più alti nel braccio Atezolizumab+Bevacizumab (OS: 67,2% a 12 mesi e PFS: 6,8 mesi) rispetto a Sorafenib (OS: 54,6% a 12 mesi) , PFS 4,3 mesi). La recente approvazione del trattamento in Francia è un'opportunità unica per condurre uno studio pilota sui fattori prognostici e predittivi clinici, biologici, istologici, molecolari e immunitari nei pazienti trattati con l'associazione Atezolizumab+Bevacizumab. L'identificazione di nuovi biomarcatori predittivi di risposta è essenziale per ottimizzare l'identificazione dei pazienti che trarranno beneficio dall'immunoterapia. Gli HCC sono caratterizzati da molteplici alterazioni genomiche e dall'espressione anormale di numerosi geni pro e anti-oncogenici. Glypican-3 (GPC-3) è una glicoproteina di superficie cellulare che appartiene alla famiglia dei proteoglicani della catena dell'eparan solfato. Come co-recettore, GPC-3 è coinvolto nel controllo di diverse principali vie di segnalazione (IGF2, Wnt/beta-catenina, ecc.) e svolge un ruolo importante nella proliferazione cellulare e nella crescita dei tessuti. A livello tumorale, GPC-3 è direttamente implicato in diversi tumori e più in particolare nell'HCC. GPC-3 è sovraespresso nel 72% degli HCC e la sua espressione è assente nei tessuti epatici normali e nelle lesioni epatiche benigne. La sovraespressione di GPC-3 è associata allo stato di differenziazione e proliferazione del tumore cellulare nell'HCC, all'aggressività del tumore, nonché a prognosi infausta e OS più breve. La sovraespressione di GPC-3 nel siero predice anche una prognosi sfavorevole per i pazienti con HCC ed è associata a recidiva precoce del tumore. Attraverso questo studio, i ricercatori vogliono determinare se la concentrazione di GPC-3 circolante da sola o in combinazione con altri biomarcatori utilizzati nella pratica corrente (PIVKA, AFP) potrebbe predire la risposta al trattamento con Atezolizumab/Bevacizumab e OS.