Glypican-3 als een prognostische factor bij patiënten met hepatocellulair carcinoom behandeld met immunotherapie (IMMUNOGLYPIC)

Wanneer hepatocellulair carcinoom (HCC) wordt gediagnosticeerd, zal slechts 25% van de patiënten een curatieve behandeling kunnen ondergaan, zoals levertransplantatie, behandeling door ablatie of chirurgische resectie. In de meeste gevallen hebben patiënten alleen toegang tot zogenaamde palliatieve behandeling. Jarenlang was sorafenib, een tyrosinekinaseremmer met een gemiddelde totale overleving van 10,6 maanden, de enige beschikbare behandeling voor patiënten met gevorderd HCC. Onlangs hebben de positieve resultaten van de Imbrave 150-studie (gerandomiseerde studie waarin Atezolizumab + Bevacizumab versus Sorafenib wordt vergeleken) onderzoekers ertoe aangezet hun managementstrategie voor gevorderd HCC te herdefiniëren door de combinatie Atezolizumab + Bevacizumab voor te stellen als eerstelijnsbehandeling bij deze patiënten. De totale overleving (OS) en progressievrije overleving (PFS) waren inderdaad significant hoger in de Atezolizumab+Bevacizumab-arm (OS: 67,2% na 12 maanden en PFS: 6,8 maanden) versus Sorafenib (OS: 54,6% na 12 maanden). , PFS 4,3 maanden). De recente goedkeuring van de behandeling in Frankrijk is een unieke kans om een ​​pilootstudie uit te voeren naar klinische, biologische, histologische, moleculaire en immuunprognostische en voorspellende factoren bij patiënten die worden behandeld met de combinatie Atezolizumab+Bevacizumab. Het identificeren van nieuwe voorspellende biomarkers van respons is essentieel om de identificatie van patiënten die baat zullen hebben bij immunotherapie te optimaliseren. HCC's worden gekenmerkt door meerdere genomische veranderingen en de abnormale expressie van talrijke pro- en anti-oncogene genen. Glypican-3 (GPC-3) is een glycoproteïne op het celoppervlak dat behoort tot de familie van heparaansulfaatketen-proteoglycanen. Als co-receptor is GPC-3 betrokken bij de controle van verschillende belangrijke signaalroutes (IGF2, Wnt/beta-catenine, enz.) en speelt het een belangrijke rol bij celproliferatie en weefselgroei. Op tumorniveau is GPC-3 direct betrokken bij verschillende kankers en meer in het bijzonder bij HCC. GPC-3 komt tot overexpressie in 72% van de HCC's en de expressie ervan is afwezig in normale leverweefsels en goedaardige leverlaesies. Overexpressie van GPC-3 wordt geassocieerd met de staat van celtumordifferentiatie en -proliferatie in HCC, tumoragressiviteit, evenals een slechte prognose en een kortere OS. Overexpressie van GPC-3 in serum voorspelt ook een slechte prognose voor patiënten met HCC en wordt geassocieerd met vroege tumorrecidief. Met deze studie willen de onderzoekers bepalen of de concentratie van circulerend GPC-3 alleen of in combinatie met andere biomarkers die in de huidige praktijk worden gebruikt (PIVKA, AFP) de respons op behandeling met Atezolizumab/Bevacizumab en OS zou kunnen voorspellen.