Glypican-3 som en prognostisk faktor hos patienter med hepatocellulært karcinom behandlet med immunterapi (IMMUNOGLYPIC)

Når hepatocellulært karcinom (HCC) diagnosticeres, vil kun 25 % af patienterne kunne få en helbredende behandling såsom levertransplantation, behandling ved ablation eller kirurgisk resektion. I størstedelen af ​​tilfældene vil patienterne kun have adgang til såkaldt palliativ behandling. I mange år var den eneste tilgængelige behandling for patienter med fremskreden HCC sorafenib, en tyrosinkinasehæmmer med en gennemsnitlig samlet overlevelse på 10,6 måneder. For nylig fik de positive resultater af Imbrave 150-undersøgelsen (randomiseret undersøgelse, der sammenligner Atezolizumab + Bevacizumab versus Sorafenib) efterforskerne til at omdefinere deres håndteringsstrategi for avanceret HCC ved at foreslå kombinationen Atezolizumab+Bevacizumab som førstelinjebehandling hos disse patienter. Faktisk var den samlede overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS) signifikant højere i Atezolizumab+Bevacizumab-armen (OS: 67,2 % efter 12 måneder og PFS: 6,8 måneder) versus Sorafenib (OS: 54,6 % efter 12 måneder) , PFS 4,3 måneder). Den nylige godkendelse af behandlingen i Frankrig er en unik mulighed for at udføre et pilotstudie af kliniske, biologiske, histologiske, molekylære og immune prognostiske og prædiktive faktorer hos patienter behandlet med Atezolizumab+Bevacizumab kombinationen. Identifikation af nye prædiktive biomarkører for respons er afgørende for at optimere identifikation af patienter, der vil drage fordel af immunterapi. HCC'er er karakteriseret ved flere genomiske ændringer og den unormale ekspression af adskillige pro- og anti-onkogene gener. Glypican-3 (GPC-3) er et celleoverfladeglycoprotein, der tilhører familien af ​​heparansulfatkædeproteoglycaner. Som en co-receptor er GPC-3 involveret i kontrollen af ​​flere vigtige signalveje (IGF2, Wnt/beta-catenin, etc.) og spiller en vigtig rolle i celleproliferation og vævsvækst. På tumorniveau er GPC-3 direkte impliceret i adskillige cancerformer og mere specifikt i HCC. GPC-3 er overudtrykt i 72% af HCC'er, og dets ekspression er fraværende i normalt levervæv og godartede leverlæsioner. GPC-3-overekspression er forbundet med tilstanden af ​​celletumordifferentiering og -proliferation i HCC, tumoraggressivitet samt dårlig prognose og kortere OS. GPC-3-overekspression i serum forudsiger også en dårlig prognose for patienter med HCC og er forbundet med tidlig tumorgentagelse. Gennem denne undersøgelse ønsker efterforskerne at bestemme, om koncentrationen af ​​cirkulerende GPC-3 alene eller i kombination med andre biomarkører anvendt i nuværende praksis (PIVKA, AFP) kunne forudsige responsen på behandling med Atezolizumab/Bevacizumab og OS.