Glipicano-3 como Fator Prognóstico em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular Tratados por Imunoterapia (IMMUNOGLYPIC)

Quando o carcinoma hepatocelular (CHC) é diagnosticado, apenas 25% dos pacientes poderão ter um tratamento curativo, como transplante de fígado, tratamento por ablação ou ressecção cirúrgica. Na maioria dos casos, os pacientes terão acesso apenas ao chamado tratamento paliativo. Por muitos anos, o único tratamento disponível para pacientes com CHC avançado era o sorafenibe, um inibidor de tirosina quinase com sobrevida global média de 10,6 meses. Recentemente, os resultados positivos do estudo Imbrave 150 (estudo randomizado comparando Atezolizumabe + Bevacizumabe versus Sorafenibe) levaram os investigadores a redefinir sua estratégia de manejo para CHC avançado propondo a combinação Atezolizumabe+Bevacizumabe como tratamento de primeira linha nesses pacientes. De fato, a sobrevida global (OS) e as taxas de sobrevida livre de progressão (PFS) foram significativamente maiores no braço Atezolizumabe+Bevacizumabe (OS: 67,2% em 12 meses e PFS: 6,8 meses) versus Sorafenibe (OS: 54,6% em 12 meses , PFS 4,3 meses). A recente aprovação do tratamento na França é uma oportunidade única para realizar um estudo piloto sobre fatores prognósticos e preditivos clínicos, biológicos, histológicos, moleculares e imunológicos em pacientes tratados com a combinação Atezolizumab+Bevacizumab. A identificação de novos biomarcadores preditivos de resposta é essencial para otimizar a identificação de pacientes que se beneficiarão da imunoterapia. Os CHCs são caracterizados por múltiplas alterações genômicas e pela expressão anormal de numerosos genes pró e anti-oncogênicos. O glipicano-3 (GPC-3) é uma glicoproteína de superfície celular que pertence à família dos proteoglicanos de cadeia de sulfato de heparano. Como co-receptor, o GPC-3 está envolvido no controle de várias vias de sinalização importantes (IGF2, Wnt/beta-catenina, etc.) e desempenha um papel importante na proliferação celular e no crescimento tecidual. A nível tumoral, o GPC-3 está diretamente implicado em vários tipos de câncer e mais particularmente no HCC. GPC-3 é superexpresso em 72% dos CHCs e sua expressão está ausente em tecidos hepáticos normais e lesões hepáticas benignas. A superexpressão de GPC-3 está associada ao estado de diferenciação e proliferação tumoral celular no CHC, agressividade do tumor, bem como a prognóstico ruim e OS mais curto. A superexpressão de GPC-3 no soro também prediz um prognóstico ruim para pacientes com CHC e está associada à recorrência precoce do tumor. Por meio deste estudo, os pesquisadores desejam determinar se a concentração de GPC-3 circulante isoladamente ou em combinação com outros biomarcadores usados ​​na prática atual (PIVKA, AFP) poderia prever a resposta ao tratamento com Atezolizumab/Bevacizumab e OS.