EGFR エクソン 21-L858R 変異を有する患者におけるベバシズマブとイコチニブの 2 倍投与の併用

包含基準:

患者は、研究に参加するために次の基準を満たさなければなりません。

1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム。
2. 年齢≧18歳。
3. -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守できる。
4. -組織学的または細胞学的に記録された手術不能、局所進行（集学的治療に適していないステージIIIb）、転移性（ステージIV）または再発性非扁平上皮NSCLC。 喀痰細胞診のみに基づく非扁平上皮 NSCLC の診断は受け入れられません。
5. エクソン 21 の L858R 変異は、中央で確認された腫瘍組織を使用した PCR による高感度 EGFR 変異検査で発見されています。 直接シークエンスも承ります。
6. 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス 0-1。
7. -平均余命≥12週間。
8. 局所進行性、転移性または再発性疾患に対する以前の全身性細胞傷害性化学療法は実施されていません。 胸膜癒着術中に抗悪性腫瘍剤の腔内投与を受けた被験者は許可されません。 術前または術後の補助化学療法を受けた患者では、最終投与日から少なくとも6ヶ月が経過している.

9. 放射線治療を受けた患者さんで、以下の条件を満たしていれば、登録できます。

   患者は、無作為化前の28日以内に肺野の病変に対する放射線療法の既往がありません。

   胸部以外の放射線治療については、最終照射日から無作為割付時までに少なくとも28日経過している。 （2週間以内に骨転移の緩和として放射線療法が行われた場合、患者はすべての毒性から回復するはずです）

10. ベースラインで測定可能な疾患。 固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）バージョン1.1の基準に従って測定できる病変が少なくとも1つ存在する。 ただし、放射線療法で治療された部位は測定可能と見なされるべきではありません。

11. 十分な血液学的機能:

    絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L AND 血小板数≥100×109/L AND ヘモグロビン≥9 g/dL (このレベルを維持または超えるために輸血される場合があります)

12. 十分な肝機能。 総ビリルビン<1.5×上限 肝転移のない患者では、正常限界（ULN）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<2.5×ULN;肝転移のある患者で<5×ULN
13. 十分な腎機能。 血清クレアチニン≦1.5×ULN または計算されたクレアチニンクリアランス≧45mL/分かつ タンパク尿の尿ディップスティック<2+。 ベースラインの尿検査でタンパク尿が 2+ 以上であることが判明した患者は、24 時間尿を採取し、24 時間で 1 g 以下のタンパクを示さなければなりません。
14. 国際正規化比（INR）≤1.5および部分プロトロンビン時間（PTTまたはaPTT）≤1.5×ULN 無作為化前の7日以内。
15. 閉経後（12か月以上の非治療誘発性無月経）または外科的無菌（卵巣および/または子宮の欠如）ではない女性の場合：禁欲を続けるか、失敗率が<治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも6か月間は年1％。

16. 男性の場合：治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも6か月間、禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊方法を併用することに同意し、避妊に同意するこの同じ時期に精子を提供することから。

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除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究登録から除外されます。

1. 主に扁平上皮成分を伴う混合腺扁平上皮癌。
2. 腫瘍組織または細胞を使用したデジタル PCR などの高感度 EGFR 変異検査で、別のエクソン変異が陽性である。
3. -症状のない患者または症状があるが、CNS転移の治療後少なくとも28日間安定した疾患がある患者を除く、CNS転移の証拠。
4. -無作為化前の3か月以内のイベントあたりの赤血球が2.5mlを超えると定義される喀血の病歴。
5. 画像上で主要血管に浸潤している腫瘍の証拠。 治験責任医師または地域の放射線科医は、主要な血管 (例: 肺動脈または上大静脈) の内腔に完全に隣接している、周囲を取り囲んでいる、またはその内腔まで伸びている腫瘍の証拠を除外する必要があります。
6. -無作為化前の28日以内の大手術（開腹生検を含む）または重大な外傷または研究治療中の大手術の必要性の予測。
7. 血管アクセス装置の配置を除くコア生検またはその他の軽微な外科的処置は、試験治療開始前の7日以内に除外されます。 血管アクセス装置の配置は、試験治療開始の少なくとも 2 日前に行う必要があります。
8. -現在または最近（ベバシズマブの初回投与から10日以内）にアスピリン（325 mg /日）または血小板機能を阻害することが知られている他の非ステロイド系抗炎症薬を使用している。
9. -現在または最近（ベバシズマブの初回投与から10日以内）に、治療目的で全用量の経口または非経口抗凝固剤または血栓溶解剤を使用した。 抗凝固剤の予防的使用は許可されています。
10. -出血のリスクを高める遺伝性出血素因または凝固障害の病歴または証拠。
11. コントロールされていない高血圧（血圧：収縮期> 150 mmHgおよび/または拡張期> 100 mmHg）。
12. -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴。
13. -脳血管障害（CVA）または（一過性虚血発作）TIA（無作為化の6か月前まで）、心筋梗塞（無作為化の6か月前まで）、不安定狭心症、うっ血-ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心不全、または研究中に投薬を必要とし、研究治療の規則性を妨げる可能性がある、または投薬によって制御されない深刻な不整脈。
14. -無作為化前の6か月以内の重大な血管疾患（外科的修復または最近の動脈血栓症を必要とする大動脈瘤を含むがこれらに限定されない）。
15. 治癒していない創傷、活動性の消化性潰瘍、または骨折。
16. -登録から6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
17. -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定。
18. -無作為化前28日以内の他の治験薬による治療または別の臨床試験への参加。
19. -ベバシズマブおよびチャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒトまたはヒト化抗体またはイコチニブまたはその賦形剤に対する既知の過敏症。
20. -IV抗生物質を必要とする進行中または活動中の感染の証拠;その他の疾患、神経学的または代謝機能障害;治験薬の使用を禁忌とする、または患者を治療関連の合併症のリスクが高い状態にする疾患または状態の合理的な疑いを与える身体検査所見または検査所見。
21. 気管食道瘻と診断された患者。

22. -以前の化学療法または別の全身性抗がん剤による治療（例、モノクローナル抗体、チロシンキナーゼ阻害剤、EGFR阻害剤、VEGF受容体阻害剤）患者の現在の病期の治療（ステージIIIBは受け入れられない 集学的治療、ステージIVまたは術後再発疾患）。 ノート：

    私。 -無作為化の6か月以上前に完了した場合、非転移性疾患に対する以前のアジュバントまたはネオアジュバント治療が許可されます。

23. 上部消化管の物理的完全性の欠如、または吸収不良症候群、または経口薬を服用できない、または活動的な胃十二指腸潰瘍疾患を患っている。
24. 目の表面の炎症性変化（例：重度のドライアイ症候群、角結膜炎、角膜炎など）、または角膜上皮病変のリスクを高める可能性のあるその他の障害。 研究中のコンタクトレンズの使用は推奨されません。 コンタクトレンズの装用を継続するかどうかの決定は、患者の担当腫瘍医および眼科医と話し合う必要があります。
25. -無作為化前の5年以内のNSCLC以外の悪性腫瘍、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、根治目的で外科的に治療された限局性前立腺癌、治癒目的で外科的に治療された上皮内乳管癌。