EGFR 엑손 21-L858R 돌연변이 환자에서 베바시주맙과 이중 용량 이코티닙을 병용

포함 기준:

환자는 연구 등록을 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 서명된 사전 동의서.
2. 나이≥18세.
3. 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있습니다.
4. 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 수술 불가능, 국소 진행성(병용 요법 치료가 불가능한 IIIb기), 전이성(IV기) 또는 재발성 비편평 NSCLC. 가래 세포검사 단독에 근거한 비편평 NSCLC 진단은 허용되지 않습니다.
5. 중앙에서 확인된 종양 조직을 사용한 PCR에 의한 고감도 EGFR 돌연변이 검사에서 엑손 21 L858R 돌연변이가 발견되었습니다. 직접 시퀀싱도 허용됩니다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 0-1.
7. 기대 수명≥12주.
8. 국소 진행성, 전이성 또는 재발성 질환에 대한 이전의 전신 세포독성 화학요법은 수행되지 않았습니다. 흉막유착술 동안 항종양제로 강내 투여를 받은 피험자는 허용되지 않습니다. 수술 전 또는 수술 후 보조 화학요법을 받은 환자의 경우, 최종 투여일로부터 최소 6개월이 경과했습니다.

9. 방사선 치료를 받은 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

   환자는 무작위화 전 28일 이내에 폐 영역의 병변에 대한 방사선 요법의 병력이 없습니다.

   흉부 이외의 방사선 치료의 경우, 최종 조사일로부터 무작위화 시점까지 최소 28일이 경과했습니다. (2주 이내에 뼈 전이에 대한 완화 요법으로 방사선 요법을 받으면 환자는 모든 독성에서 회복되어야 함)

10. 기준선에서 측정 가능한 질병. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1의 기준에 따라 측정할 수 있는 병변이 하나 이상 존재합니다. 그러나 방사선 요법으로 치료된 부위는 측정 가능한 것으로 간주되어서는 안 됩니다.

11. 적절한 혈액학적 기능:

    절대호중구수(ANC)≥1.5×109/L AND 혈소판 수≥100×109/L AND 헤모글로빈≥9 g/dL(이 수준을 유지하거나 초과하기 위해 수혈될 수 있음)

12. 적절한 간 기능. 총 빌리루빈<1.5×upper 간 전이가 없는 환자에서 정상 한계(ULN) AND 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 2.5 x ULN; 간 전이 환자의 <5×ULN
13. 적절한 신장 기능. 혈청 크레아티닌≤1.5×ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/분 및 단백뇨에 대한 소변 계량봉 < 2+. 베이스라인에서 계량봉 소변검사에서 ≥2+ 단백뇨가 발견된 환자는 24시간 소변 수집을 거쳐야 하며 24시간 동안 ≤1g의 단백질을 입증해야 합니다.
14. 국제 표준화 비율(INR)≤1.5 및 부분 프로트롬빈 시간(PTT 또는 aPTT)≤1.5×ULN 무작위 배정 전 7일 이내.
15. 폐경 후(12개월 이상의 비치료 유발 무월경) 또는 수술 불임(난소 및/또는 자궁 부재)이 아닌 여성의 경우: 금욕을 유지하거나 실패율이 < 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 매년 1%.

16. 남성의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 실패율을 함께 초래하는 추가 피임 방법과 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의하고 이를 삼가는 데 동의 같은 기간 동안 정자를 기증하지 않습니다.

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제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 등록에서 제외됩니다.

1. 편평 성분이 우세한 혼합 선편평 암종.
2. 종양 조직 또는 세포를 이용한 디지털 PCR과 같은 고감도 EGFR 돌연변이 검사에서 또 다른 엑손 돌연변이에 대한 양성 결과.
3. 증상이 없는 환자 또는 증상이 있지만 CNS 전이 치료 후 최소 28일 동안 안정적인 질병을 가진 환자를 제외한 CNS 전이의 증거.
4. 무작위 배정 전 3개월 이내에 사건당 > 2.5ml의 적혈구로 정의되는 각혈 병력.
5. 영상에서 주요 혈관을 침범한 종양의 증거. 조사자 또는 지역 방사선과 전문의는 주요 혈관(예: 폐동맥 또는 상대정맥)의 내강과 완전히 인접하거나 주변 또는 내강으로 확장되는 종양의 증거를 배제해야 합니다.
6. 무작위 배정 전 28일 이내의 대수술(개방 생검 포함) 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 치료 중 대수술의 필요성이 예상되는 경우.
7. 혈관 접근 장치의 배치를 제외한 코어 생검 또는 기타 경미한 수술 절차는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 제외됩니다. 혈관 접근 장치의 배치는 연구 치료를 시작하기 최소 2일 전에 이루어져야 합니다.
8. 현재 또는 최근(베바시주맙 첫 투여 후 10일 이내) 아스피린(325mg/일) 또는 혈소판 기능을 억제하는 것으로 알려진 기타 비스테로이드성 항염증제 사용.
9. 현재 또는 최근(베바시주맙 첫 투여 후 10일 이내) 치료 목적으로 전용량 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제 사용. 항응고제의 예방 적 사용이 허용됩니다.
10. 출혈 위험을 증가시키는 유전성 출혈 체질 또는 응고병증의 병력 또는 증거.
11. 조절되지 않는 고혈압(혈압: 수축기>150mmHg 및/또는 이완기>100mmHg).
12. 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력.
13. 뇌혈관 사고(CVA) 또는 (일과성 허혈성 발작) TIA(무작위 배정 전 6개월 이하), 심근 경색증(무작위 배정 전 6개월 이하), 불안정 협심증, 울혈성 심부전 New York Heart Association Class≥II, 또는 연구 기간 동안 약물 치료가 필요하고 연구 치료의 규칙성을 방해하거나 약물로 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥.
14. 무작위화 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 동맥 혈전증을 포함하나 이에 국한되지 않음).
15. 치유되지 않는 상처, 활동성 소화성 궤양 또는 골절.
16. 등록 6개월 이내에 복강 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력.
17. 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의도가 있는 자.
18. 무작위 배정 전 28일 이내에 다른 연구용 제제로 치료하거나 다른 임상 시험에 참여합니다.
19. 베바시주맙 및 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 또는 인간화 항체 또는 이코티닙 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민성.
20. IV 항생제를 필요로 하는 진행 중이거나 활성 감염의 증거; 기타 질병, 신경학적 또는 대사 기능 장애; 연구용 약물의 사용을 금하거나 환자를 치료 관련 합병증의 고위험에 빠뜨리는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 신체 검사 소견 또는 실험실 소견.
21. 기관-식도 누공 진단을 받은 환자.

22. 환자의 현재 질병 단계(병합 요법 치료가 적합하지 않은 IIIB기, IV기 또는 수술 후 재발성 질환). 노트:

    나. 비전이성 질환에 대한 이전 보조 또는 신 보조 치료는 무작위 배정 전 ≥ 6개월 전에 완료된 경우 허용됩니다.

23. 상부 위장관의 물리적 완전성 부족, 흡수 장애 증후군, 경구 약물 복용 불능, 활동성 위십이지장 궤양 질환.
24. 안구 표면의 모든 염증성 변화(예: 심한 안구건조증, 각결막염, 각막염 등) 또는 각막 상피 ​​병변의 위험을 증가시킬 가능성이 있는 기타 장애. 콘택트 렌즈의 사용은 연구 중에 권장되지 않습니다. 콘택트렌즈를 계속 착용할지 여부는 환자를 담당하는 종양 전문의 및 안과 전문의와 상의해야 합니다.
25. 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 치료 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암, 치료 목적으로 외과적으로 치료된 관 암종을 제외하고 무작위화 전 5년 이내에 NSCLC 이외의 악성 종양.