フルオロピリミジンで治療された患者におけるDPYDジェノタイピングの実施と品質保証。

DPYD 遺伝子に特定の遺伝子変異がある患者は、フルオロピリミジン代謝の律速酵素であるジヒドロピリミジン脱水素酵素 (DPD) 酵素の活性が低くなります。 フルオロピリミジンは化学療法薬として一般的に使用されており、5-フルオロウラシル、カペシタビン、およびテガフールが含まれます。 フルオロピリミジンの標準用量で治療した場合、DPD活性が低下した患者は重篤な有害事象のリスクが高くなります

この研究では、先制的な DPYD 遺伝子型検査の臨床的実施を検討します。 このテストでは、DPD 活性の大幅な低下につながる DPYD 遺伝子の最も一般的な 4 つの遺伝子変異 (SNP) を分析します。

DPYD バリアント変異を有する患者では、推奨される開始用量は 50% です。 この減量により、深刻な有害事象の発生率が低下する可能性があります。 DPYD変異のホモ接合体または複合ヘテロ接合体の患者は、致命的な副作用のリスクが高いため、フルオロピリミジンで治療されません。

目的 先制的 DPYD により、結腸直腸癌、非結腸直腸癌、または乳癌患者の非選択集団における 5-FU、カペシタビン、または S1 を含む化学療法レジメンに対する重度の副作用 (グレード >= 3) の全体的な発生率を減らすこと-ジェノタイピング。

デザイン 治験責任医師は、ヒストリカルコントロールを使用してオープン臨床試験を実施します。 治験責任医師は、結腸直腸癌、非結腸直腸胃腸癌、または乳癌の 5-FU、カペシタビン、または S1 治療を受けている約 1,000 人の連続した患者の先制的遺伝子型検査を実施します。 治験責任医師は、約 500 人の連続した同様の患者の歴史的対照群を使用します。

遺伝子型および表現型 DPYDの遺伝子型が特定された研究に含まれる患者は、事後表現型試験のために採血されます。 血液サンプルは、ウラシルのレベルを測定するために使用されます。

過去のコホートの一部の患者は、がん治療の際に独立したバイオバンクに献血しました。 これらのサンプルは、必要な倫理的承認の後、事後 DPYD 遺伝子型分析に使用されます。

費用対効果 DPYD 遺伝子型の導入が費用対効果が高いかどうかを調べるために、経済分析が行われます。