Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Implementering og kvalitetssikring av DPYD-genotyping hos pasienter behandlet med fluorpyrimidiner.

31. oktober 2022 oppdatert av: Per Damkier, University of Southern Denmark

Implementering og kvalitetssikring av DPYD-genotyping hos pasienter behandlet med fluorpyrimidiner

Formålet med denne studien er å undersøke fordelene ved en klinisk implementering av en DPYD-genotypetest til pasienter som starter behandling med fluoropyrimidiner (Fluorouracil (5-FU), capecitabin, tegafur).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter med spesifikke genetiske mutasjoner i DPYD-genet har lavere aktivitet av dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) enzymet, som er det hastighetsbegrensende enzymet i metabolismen av fluoropyrimidiner. Fluoropyrimidiner brukes ofte som kjemoterapeutiske legemidler og inkluderer 5-Fluorouracil, capecitabin og tegafur. Pasienter med redusert DPD-aktivitet har høyere risiko for alvorlige bivirkninger når de behandles med standarddoser av fluoropyrimidiner

Denne studien vil undersøke den kliniske implementeringen av den forebyggende DPYD-genotypetesten. Testen vil analysere fire av de vanligste genetiske mutasjonene (SNP) i DPYD-genet som fører til betydelig redusert DPD-aktivitet

Hos pasienter med DPYD-variantmutasjoner er anbefalt startdose 50 %. Denne dosereduksjonen vil muligens redusere frekvensen av alvorlige bivirkninger. Pasienter som er homozygote eller sammensatte heterozygote for en DPYD-mutasjon vil ikke bli behandlet med fluoropyrimidiner på grunn av den høye risikoen for dødelige bivirkninger.

Mål Å redusere den totale forekomsten av alvorlige bivirkninger (grad >= 3) til kjemoterapiregimer som inneholder 5-FU, capecitabin eller S1 i en uselektert populasjon av kolorektal, ikke-kolorektal GI-kreft eller brystkreftpasienter gjennom forebyggende DPYD -genotyping.

Design Etterforskerne vil gjennomføre en åpen klinisk studie ved bruk av historiske kontroller. Etterforskerne vil implementere forebyggende genotypetesting av rundt 1000 påfølgende pasienter som er gjenstand for 5-FU, capecitabin eller S1-behandling for kolorektal, ikke-kolorektal GI eller brystkreft. Etterforskerne vil bruke en historisk kontrollgruppe på rundt 500 påfølgende lignende pasienter.

Genotype og fenotype Pasienter inkludert i studien som er genotypet for DPYD, vil få tatt blod for en post hoc fenotypetest. Blodprøvene vil bli brukt til å måle nivåer av uracil.

Noen pasienter i det historiske kohorten har gitt blod til en uavhengig biobank på tidspunktet for kreftbehandlingen. Disse prøvene vil bli brukt til post hoc DPYD-genotypeanalyse etter de nødvendige etiske godkjenningene.

Kostnadseffektivitet Det vil bli foretatt en økonomisk analyse for å undersøke om implementering av DPYD-genotypen er kostnadseffektiv.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

722

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
    • Syddanmark
      • Odense, Syddanmark, Danmark, 5000
        • The Department of Oncology at University of southern denmark

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kreftpasienter behandlet ved Onkologisk avdeling ved Odense Universitetssykehus (OUH)

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med kreft som er kvalifisert for systemisk behandling med 5-FU, capecitabin eller tegafur.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som tidligere har blitt behandlet med 5-FU, capecitabin eller tegafur

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Annen
  • Tidsperspektiver: Tverrsnitt

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Retrospektiv
Historisk gruppe. Pasienter behandlet i den historiske kontrollgruppen fikk ikke DPYD-genotype før behandling med fluorouracil, capecitabin, tegafur. De fikk standard startdoser av 5-FU, capecitabin, tegafur.
Potensielle

Deltakere som er registrert i den potensielle gruppen vil gi en blodprøve for umiddelbar DPYD-genotyping. Når resultatene fra disse testene er inne, har den behandlende onkologen umiddelbar tilgang til deltakerens genetiske testresultater og kan ta doseringsbeslutninger/endringer av deltakerens cellegiftresept. De anbefalte startdosene for 5-FU, capecitabin, tegafur er.

Ingen DPYD-genvariant = normal startdose (100 %)

1 DPYD-genvariant (heterozygot) = Redusert startdose (50 %) Homozygot for 1 DPYD-variant eller sammensatt heterozygot (>1 varianter) = Behandling med 5-FU, capecitabin, tegafur anbefales ikke.
Genetisk: DPYD genotype

SNP-ene inkludert i denne studien er følgende (dbSNP Reference SNP)

rs3918290(c.1905+1G>A) rs67376798(c.2846A>T) rs55886062(c.1679T>G) rs56038477(75017182)/(c.1236G>A)

Andre navn:
  • Dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) enzymaktivitet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Rate for grad 3-5 adverse events (CTCAE) Versjon 5.0
Inntil 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
5-FU eller capecitabin eller S1-relatert dødelighet, alle pasienter
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Dødelighet relatert til bivirkning
Inntil 6 måneder
5-FU eller capecitabin eller S1-relatert dødelighet, DPYD-variantbærere
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Mortalitetsrate relatert til bivirkninger hos pasienter med en DPYD-genvariant.
Inntil 6 måneder
Samlet dødelighet, alle pasienter
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Dødelighetsrate hos alle pasienter
Inntil 6 måneder
Total dødelighet, DPYD-variantbærere
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Dødelighetsrate hos pasienter med DPYD-varianter.
Inntil 6 måneder
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Antall dager deltakere er innlagt på sykehus.
Inntil 6 måneder
Frekvens for seponering av fluoropyrimidiner på grunn av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Inntil 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Southern Denmark

Samarbeidspartnere

Odense University Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Per Damkier, MD, PhD, University of Southern Denmark

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

4. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • R231-A14057

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere