Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Implementatie en kwaliteitsborging van DPYD-genotypering bij patiënten behandeld met fluoropyrimidines.

31 oktober 2022 bijgewerkt door: Per Damkier, University of Southern Denmark

Implementatie en kwaliteitsborging van DPYD-genotypering bij patiënten behandeld met fluoropyrimidines

Het doel van deze studie is om de voordelen te onderzoeken van een klinische implementatie van een DPYD-genotypetest bij patiënten die beginnen met een behandeling met fluoropyrimidines (Fluorouracil (5-FU), capecitabine, tegafur).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met specifieke genetische mutaties in het DPYD-gen hebben een lagere activiteit van het enzym dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), het snelheidsbeperkende enzym in het metabolisme van fluoropyrimidines. Fluoropyrimidines worden vaak gebruikt als chemotherapeutica en omvatten 5-fluorouracil, capecitabine en tegafur. Patiënten met verminderde DPD-activiteit lopen een groter risico op ernstige bijwerkingen wanneer ze worden behandeld met standaarddoses fluoropyrimidines

Deze studie zal de klinische implementatie van de preventieve DPYD-genotypetest onderzoeken. De test analyseert vier van de meest voorkomende genetische mutaties (SNP's) in het DPYD-gen die leiden tot significant verminderde DPD-activiteit

Bij patiënten met DPYD-variantmutaties is de aanbevolen startdosering 50%. Deze dosisverlaging zal mogelijk het aantal ernstige bijwerkingen verminderen. Patiënten die homozygoot of samengesteld heterozygoot zijn voor een DPYD-mutatie zullen niet worden behandeld met fluoropyrimidines vanwege het hoge risico op fatale bijwerkingen.

Doel Het verminderen van de algehele incidentie van ernstige bijwerkingen (graad >= 3) op chemotherapieregimes die 5-FU, capecitabine of S1 bevatten in een niet-geselecteerde populatie van colorectale, niet-colorectale gastro-intestinale kanker of borstkankerpatiënten door middel van preventieve DPYD - genotypering.

Opzet De onderzoekers zullen een open klinische studie uitvoeren met behulp van historische controles. De onderzoekers zullen preventieve genotypetesten uitvoeren bij ongeveer 1000 opeenvolgende patiënten die een 5-FU-, capecitabine- of S1-behandeling ondergaan voor colorectale, niet-colorectale GI- of borstkanker. De onderzoekers zullen een historische controlegroep gebruiken van ongeveer 500 opeenvolgende vergelijkbare patiënten.

Genotype en fenotype Bij patiënten die in het onderzoek zijn opgenomen en die zijn gegenotypeerd voor DPYD, zal bloed worden afgenomen voor een post-hoc fenotypetest. De bloedmonsters zullen worden gebruikt om de niveaus van uracil te meten.

Sommige patiënten in het historische cohort hebben ten tijde van hun kankerbehandeling bloed gedoneerd aan een onafhankelijke biobank. Deze stalen zullen worden gebruikt voor post-hoc DPYD-genotype-analyse na de nodige ethische goedkeuringen.

Kosteneffectiviteit Er zal een economische analyse worden uitgevoerd om te onderzoeken of implementatie van het DPYD-genotype kosteneffectief is.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

722

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
    • Syddanmark
      • Odense, Syddanmark, Denemarken, 5000
        • The Department of Oncology at University of southern denmark

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Kankerpatiënten behandeld op de afdeling Oncologie van het Universitair Ziekenhuis van Odense (OUH)

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met kanker die in aanmerking komen voor systemische behandeling met 5-FU, capecitabine of tegafur.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die eerder zijn behandeld met 5-FU, capecitabine of tegafur

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Ander
  • Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Retrospectief
Historische groep. Patiënten behandeld in de historische controlegroep kregen geen DPYD-genotype vóór behandeling met fluorouracil, capecitabine, tegafur. Ze kregen standaard startdoses van 5-FU, capecitabine, tegafur.
Prospectief

Deelnemers die zijn ingeschreven in de prospectieve groep zullen een bloedmonster geven voor onmiddellijke DPYD-genotypering. Zodra de resultaten van deze tests binnen zijn, heeft de behandelend oncoloog onmiddellijk toegang tot de resultaten van de genetische test van de deelnemer en kan hij doseringsbeslissingen nemen/wijzigingen aanbrengen in het chemotherapievoorschrift van de deelnemer. De aanbevolen startdoses voor 5-FU, capecitabine, tegafur zijn.

Geen DPYD-gen variant = normale startdosering (100%)

1 DPYD-genvariant (heterozygoot) = Verlaagde startdosis (50%) Homozygoot voor 1 DPYD-variant of samengesteld heterozygoot (>1 varianten) = Behandeling met 5-FU, capecitabine, tegafur wordt niet aanbevolen.
Genetisch: DPYD-genotype

De SNP's die in deze studie zijn opgenomen, zijn de volgende (dbSNP Reference SNP)

rs3918290(c.1905+1G>A) rs67376798(c.2846A>T) rs55886062(c.1679T>G) rs56038477(75017182)/(c.1236G>A)

Andere namen:
  • Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) enzymactiviteit

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Aantal graad 3-5 bijwerkingen (CTCAE) Versie 5.0
Tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
5-FU of capecitabine of S1-gerelateerde mortaliteit, alle patiënten
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Sterftecijfer gerelateerd aan bijwerkingen van geneesmiddelen
Tot 6 maanden
5-FU of capecitabine of S1-gerelateerde mortaliteit, dragers van de DPYD-variant
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Sterftecijfer gerelateerd aan bijwerkingen van geneesmiddelen bij patiënten met een DPYD-genvariant.
Tot 6 maanden
Totale mortaliteit, alle patiënten
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Sterftecijfer bij alle patiënten
Tot 6 maanden
Totale mortaliteit, dragers van de DPYD-variant
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Sterftecijfer bij patiënten met DPYD-varianten.
Tot 6 maanden
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Aantal dagen dat deelnemer wordt opgenomen in het ziekenhuis.
Tot 6 maanden
Percentage stopzetting van fluoropyrimidines vanwege bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Tot 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Southern Denmark

Medewerkers

Odense University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Per Damkier, MD, PhD, University of Southern Denmark

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • R231-A14057

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren