Implementering og kvalitetssikring af DPYD-genotypning hos patienter behandlet med fluorpyrimidiner.

Patienter med specifikke genetiske mutationer i DPYD-genet har lavere aktivitet af dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) enzymet, som er det hastighedsbegrænsende enzym i metabolismen af ​​fluoropyrimidiner. Fluoropyrimidiner er almindeligt anvendt som kemoterapeutiske lægemidler og omfatter 5-Fluorouracil, capecitabin og tegafur. Patienter med nedsat DPD-aktivitet har højere risiko for alvorlige bivirkninger, når de behandles med standarddoser af fluoropyrimidiner

Denne undersøgelse vil undersøge den kliniske implementering af den præ-emptive DPYD-genotypetest. Testen vil analysere fire af de mest almindelige genetiske mutationer (SNP'er) i DPYD-genet, der fører til signifikant nedsat DPD-aktivitet

Hos patienter med DPYD-variante mutationer er den anbefalede startdosis 50 %. Denne dosisreduktion vil muligvis reducere antallet af alvorlige bivirkninger. Patienter, der er homozygote eller sammensatte heterozygote for en DPYD-mutation, vil ikke blive behandlet med fluoropyrimidiner på grund af den høje risiko for fatale bivirkninger.

Formål At reducere den overordnede forekomst af alvorlige bivirkninger (grad >= 3) til kemoterapiregimer indeholdende 5-FU, capecitabin eller S1 i en ikke-selekteret population af kolorektal, ikke-kolorektal GI-cancer eller brystkræftpatienter gennem forebyggende DPYD -genotypning.

Design Efterforskerne vil udføre et åbent klinisk forsøg med historiske kontroller. Efterforskerne vil implementere forebyggende genotypetestning af omkring 1000 på hinanden følgende patienter, der er genstand for 5-FU, capecitabin eller S1 behandling for kolorektal, ikke-kolorektal GI eller brystkræft. Efterforskerne vil bruge en historisk kontrolgruppe på omkring 500 på hinanden følgende lignende patienter.

Genotype og fænotype Patienter inkluderet i undersøgelsen, som er genotypebestemt for DPYD, vil få udtaget blod til en post hoc fænotypetest. Blodprøverne vil blive brugt til at måle niveauer af uracil.

Nogle patienter i den historiske årgang har doneret blod til en uafhængig biobank på tidspunktet for deres kræftbehandling. Disse prøver vil blive brugt til post hoc DPYD-genotypeanalyse efter de nødvendige etiske godkendelser.

Omkostningseffektivitet Der vil blive foretaget en økonomisk analyse for at undersøge, om implementering af DPYD-genotypen er omkostningseffektiv.