Wdrożenie i zapewnienie jakości genotypowania DPYD u pacjentów leczonych fluoropirymidynami.
Wdrożenie i zapewnienie jakości genotypowania DPYD u pacjentów leczonych fluoropirymidynami
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci ze specyficznymi mutacjami genetycznymi w genie DPYD mają mniejszą aktywność enzymu dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD), który jest enzymem ograniczającym szybkość metabolizmu fluoropirymidyn. Fluoropirymidyny są powszechnie stosowane jako leki chemioterapeutyczne i obejmują 5-fluorouracyl, kapecytabinę i tegafur. Pacjenci ze zmniejszoną aktywnością DPD są bardziej narażeni na poważne zdarzenia niepożądane podczas leczenia standardowymi dawkami fluoropirymidyn
W tym badaniu zbadana zostanie kliniczna realizacja wyprzedzającego testu genotypu DPYD. Test przeanalizuje cztery najczęstsze mutacje genetyczne (SNP) w genie DPYD, które prowadzą do znacznego zmniejszenia aktywności DPD
U pacjentów z mutacjami wariantu DPYD zalecana dawka początkowa wynosi 50%. To zmniejszenie dawki prawdopodobnie zmniejszy częstość poważnych zdarzeń niepożądanych. Pacjenci będący homozygotami lub heterozygotami złożonymi pod względem mutacji DPYD nie będą leczeni fluoropirymidynami ze względu na wysokie ryzyko działań niepożądanych prowadzących do zgonu.
Cel Zmniejszenie ogólnej częstości występowania ciężkich reakcji niepożądanych (stopień >= 3) na schematy chemioterapii zawierające 5-FU, kapecytabinę lub S1 w niewyselekcjonowanej populacji pacjentów z rakiem jelita grubego, rakiem jelita grubego lub rakiem piersi poprzez zapobiegawcze DPYD -genotypowanie.
Projekt Badacze przeprowadzą otwarte badanie kliniczne z wykorzystaniem historycznych kontroli. Badacze wdrożą wstępne badanie genotypu około 1000 kolejnych pacjentów poddanych leczeniu 5-FU, kapecytabiną lub S1 z powodu raka jelita grubego, przewodu pokarmowego innego niż jelito grube lub raka piersi. Badacze wykorzystają historyczną grupę kontrolną składającą się z około 500 kolejnych podobnych pacjentów.
Genotyp i fenotyp Od pacjentów włączonych do badania, u których wykonano genotyp DPYD, zostanie pobrana krew do testu fenotypowego post hoc. Próbki krwi zostaną użyte do pomiaru poziomu uracylu.
Niektórzy pacjenci z kohorty historycznej oddali krew do niezależnego biobanku w czasie leczenia raka. Próbki te zostaną użyte do analizy genotypu DPYD post hoc po uzyskaniu niezbędnych aprobat etycznych.
Opłacalność Przeprowadzona zostanie analiza ekonomiczna w celu zbadania, czy wdrożenie genotypu DPYD jest opłacalne.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Syddanmark
-
Odense, Syddanmark, Dania, 5000
- The Department of Oncology at University of southern denmark
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z chorobą nowotworową kwalifikujący się do leczenia systemowego 5-FU, kapecytabiną lub tegafurem.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy wcześniej byli leczeni 5-FU, kapecytabiną lub tegafurem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Inny
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Z mocą wsteczną
Grupa historyczna.
Pacjenci leczeni w historycznej grupie kontrolnej nie otrzymywali genotypu DPYD przed leczeniem fluorouracylem, kapecytabiną, tegafurem.
Otrzymali standardowe dawki startowe 5-FU, kapecytabiny, tegafuru.
|
|
|
Spodziewany
Uczestnicy zapisani do grupy prospektywnej pobiorą próbkę krwi do natychmiastowego genotypowania DPYD. Po otrzymaniu wyników tych badań onkolog prowadzący leczenie ma natychmiastowy dostęp do wyników badań genetycznych uczestnika i może podejmować decyzje dotyczące dawkowania/zmian w przepisanej chemioterapii uczestnika. Zalecane dawki początkowe dla 5-FU, kapecytabiny, tegafuru to. Brak wariantu genu DPYD = normalna dawka początkowa (100%) 1 wariant genu DPYD (heterozygota) = zmniejszona dawka początkowa (50%) Homozygota pod względem 1 wariantu DPYD lub złożona heterozygota (>1 wariantów) = Nie zaleca się leczenia 5-FU, kapecytabiną, tegafurem. |
SNP uwzględnione w tym badaniu są następujące (dbSNP Reference SNP) rs3918290(c.1905+1G>A) rs67376798(c.2846A>T) rs55886062(c.1679T>G) rs56038477(75017182)/(c.1236G>A)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Częstość zdarzeń niepożądanych stopnia 3-5 (CTCAE) Wersja 5.0
|
Do 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność związana z 5-FU lub kapecytabiną lub S1, wszyscy pacjenci
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Współczynnik śmiertelności związany z niepożądanym działaniem leku
|
Do 6 miesięcy
|
|
Śmiertelność związana z 5-FU lub kapecytabiną lub S1, nosiciele wariantu DPYD
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Współczynnik śmiertelności związany z działaniami niepożądanymi leków u pacjentów z wariantem genu DPYD.
|
Do 6 miesięcy
|
|
Ogólna śmiertelność, wszyscy pacjenci
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Wskaźnik śmiertelności u wszystkich pacjentów
|
Do 6 miesięcy
|
|
Ogólna śmiertelność, nosiciele wariantu DPYD
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Wskaźnik śmiertelności u pacjentów z wariantami DPYD.
|
Do 6 miesięcy
|
|
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Liczba dni pobytu uczestników w szpitalu.
|
Do 6 miesięcy
|
|
Częstość przerwania stosowania fluoropirymidyn z powodu działań niepożądanych
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Do 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Per Damkier, MD, PhD, University of Southern Denmark
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia wywołane chemicznie
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak gruczołowy
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby dróg żółciowych
- Choroby trzustki
- Choroby dróg żółciowych
- Nowotwory dróg żółciowych
- Nowotwory trzustki
- Rak dróg żółciowych
- Skutki uboczne i działania niepożądane związane z lekami
- Nowotwory dróg żółciowych
Inne numery identyfikacyjne badania
- R231-A14057
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .