Implementación y aseguramiento de la calidad del genotipado DPYD en pacientes tratados con fluoropirimidinas.
Implementación y aseguramiento de la calidad del genotipado de DPYD en pacientes tratados con fluoropirimidinas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con mutaciones genéticas específicas en el gen DPYD tienen una actividad más baja de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), que es la enzima limitante de la velocidad en el metabolismo de las fluoropirimidinas. Las fluoropirimidinas se usan comúnmente como fármacos quimioterapéuticos e incluyen 5-fluorouracilo, capecitabina y tegafur. Los pacientes con actividad DPD disminuida tienen un mayor riesgo de eventos adversos graves cuando se tratan con dosis estándar de fluoropirimidinas
Este estudio examinará la implementación clínica de la prueba preventiva del genotipo DPYD. La prueba analizará cuatro de las mutaciones genéticas más comunes (SNP) en el gen DPYD que conducen a una disminución significativa de la actividad DPD.
En pacientes con mutaciones variantes de DPYD, la dosis inicial recomendada es del 50%. Esta reducción de la dosis posiblemente reducirá la tasa de eventos adversos graves. Los pacientes que son homocigotos o heterocigotos compuestos para una mutación DPYD no serán tratados con fluoropirimidinas debido al alto riesgo de efectos adversos fatales.
Objetivo Reducir la incidencia general de reacciones adversas graves (grado >= 3) a los regímenes de quimioterapia que contienen 5-FU, capecitabina o S1 en una población no seleccionada de pacientes con cáncer colorrectal, GI no colorrectal o cáncer de mama a través de DPYD preventivo -genotipificación.
Diseño Los investigadores realizarán un ensayo clínico abierto utilizando controles históricos. Los investigadores implementarán pruebas de genotipo preventivas de aproximadamente 1000 pacientes consecutivos sujetos a tratamiento con 5-FU, capecitabina o S1 para cáncer colorrectal, gastrointestinal no colorrectal o de mama. Los investigadores utilizarán un grupo de control histórico de unos 500 pacientes similares consecutivos.
Genotipo y fenotipo A los pacientes incluidos en el estudio que tienen genotipo para DPYD se les extraerá sangre para una prueba de fenotipo post hoc. Las muestras de sangre se utilizarán para medir los niveles de uracilo.
Algunos pacientes de la cohorte histórica han donado sangre a un biobanco independiente en el momento de su tratamiento contra el cáncer. Estas muestras se utilizarán para el análisis post hoc del genotipo DPYD después de las aprobaciones éticas necesarias.
Rentabilidad Se llevará a cabo un análisis económico para examinar si la implementación del genotipo DPYD es rentable.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Syddanmark
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Odense, Syddanmark, Dinamarca, 5000
- The Department of Oncology at University of southern denmark
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cáncer que son elegibles para tratamiento sistémico con 5-FU, capecitabina o tegafur.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que anteriormente han sido tratados con 5-FU, capecitabina o tegafur
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Retrospectivo
Grupo histórico.
Los pacientes tratados en el grupo de control histórico no recibieron el genotipo DPYD antes del tratamiento con fluorouracilo, capecitabina, tegafur.
Recibieron dosis iniciales estándar de 5-FU, capecitabina, tegafur.
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Futuro
Los participantes inscritos en el grupo prospectivo darán una muestra de sangre para el genotipado DPYD inmediato. Una vez que se reciben los resultados de estas pruebas, el oncólogo tratante tiene acceso inmediato a los resultados de las pruebas genéticas del participante y puede tomar decisiones sobre la dosificación o cambios en la prescripción de quimioterapia del participante. Las dosis iniciales recomendadas para 5-FU, capecitabina, tegafur son. Sin variante del gen DPYD = dosis inicial normal (100 %) 1 variante del gen DPYD (heterocigoto) = Dosis inicial reducida (50 %) Homocigoto para 1 variante de DPYD o heterocigoto compuesto (>1 variantes) = No se recomienda el tratamiento con 5-FU, capecitabina, tegafur. |
Los SNP incluidos en este estudio son los siguientes (dbSNP Reference SNP) rs3918290(c.1905+1G>A) rs67376798(c.2846A>T) rs55886062(c.1679T>G) rs56038477(75017182)/(c.1236G>A)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Tasa de eventos adversos de grado 3-5 (CTCAE) Versión 5.0
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Hasta 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad relacionada con 5-FU o capecitabina o S1, todos los pacientes
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Tasa de mortalidad relacionada con la reacción adversa al medicamento
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Hasta 6 meses
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Mortalidad relacionada con 5-FU o capecitabina o S1, portadores de la variante DPYD
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Tasa de mortalidad relacionada con reacciones adversas a medicamentos en pacientes con una variante del gen DPYD.
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Hasta 6 meses
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Mortalidad global, todos los pacientes
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Tasa de mortalidad en todos los pacientes
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Hasta 6 meses
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Mortalidad global, portadores de la variante DPYD
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Tasa de mortalidad en pacientes con variantes DPYD.
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Hasta 6 meses
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Número de días que los participantes están ingresados en el hospital.
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Hasta 6 meses
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Tasa de discontinuación de fluoropirimidinas debido a eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Hasta 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Per Damkier, MD, PhD, University of Southern Denmark
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades del Tracto Biliar
- Enfermedades pancreáticas
- Enfermedades de las vías biliares
- Neoplasias del Tracto Biliar
- Neoplasias pancreáticas
- Colangiocarcinoma
- Efectos secundarios y reacciones adversas relacionados con los medicamentos
- Neoplasias de las vías biliares
Otros números de identificación del estudio
- R231-A14057
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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