Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внедрение и обеспечение качества DPYD-генотипирования у пациентов, получающих фторпиримидины.

31 октября 2022 г. обновлено: Per Damkier, University of Southern Denmark

Внедрение и обеспечение качества DPYD-генотипирования у пациентов, получающих фторпиримидины

Целью данного исследования является изучение преимуществ клинического применения теста на генотип DPYD у пациентов, начинающих лечение фторпиримидинами (фторурацил (5-ФУ), капецитабин, тегафур).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

У пациентов со специфическими генетическими мутациями в гене DPYD снижена активность фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD), который является ферментом, ограничивающим скорость метаболизма фторпиримидинов. Фторпиримидины обычно используются в качестве химиотерапевтических препаратов и включают 5-фторурацил, капецитабин и тегафур. Пациенты со сниженной активностью ДПД имеют более высокий риск серьезных нежелательных явлений при лечении стандартными дозами фторпиримидинов.

В этом исследовании будет изучено клиническое применение упреждающего теста на генотип DPYD. Тест проанализирует четыре наиболее распространенных генетических мутации (SNP) в гене DPYD, которые приводят к значительному снижению активности DPD.

У пациентов с вариантными мутациями DPYD рекомендуемая начальная доза составляет 50%. Такое снижение дозы, возможно, уменьшит частоту серьезных нежелательных явлений. Пациенты, гомозиготные или компаунд-гетерозиготные по мутации DPYD, не будут получать лечение фторпиримидинами из-за высокого риска фатальных побочных эффектов.

Цель Снизить общую частоту тяжелых побочных реакций (степень >= 3) на схемы химиотерапии, содержащие 5-ФУ, капецитабин или S1, в неотобранной популяции пациентов с колоректальным, неколоректальным раком желудочно-кишечного тракта или раком молочной железы посредством превентивной DPYD -генотипирование.

Дизайн Исследователи проведут открытое клиническое исследование с использованием исторических контролей. Исследователи проведут упреждающее тестирование генотипа примерно 1000 последовательных пациентов, подвергающихся лечению 5-FU, капецитабином или S1 по поводу колоректального, неколоректального рака желудочно-кишечного тракта или рака молочной железы. Исследователи будут использовать историческую контрольную группу из примерно 500 последовательных похожих пациентов.

Генотип и фенотип У включенных в исследование пациентов с генотипом DPYD будет взята кровь для постфактум теста на фенотип. Образцы крови будут использоваться для измерения уровня урацила.

Некоторые пациенты в исторической когорте сдавали кровь в независимый биобанк во время лечения рака. Эти образцы будут использоваться для постфактум анализа генотипа DPYD после получения необходимых этических разрешений.

Экономическая эффективность Будет проведен экономический анализ, чтобы выяснить, является ли внедрение генотипа DPYD рентабельным.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

722

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
    • Syddanmark
      • Odense, Syddanmark, Дания, 5000
        • The Department of Oncology at University of southern denmark

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Больные раком проходят лечение в отделении онкологии Университетской больницы Оденсе (OUH)

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с раком, которым показано системное лечение 5-фторурацилом, капецитабином или тегафуром.

Критерий исключения:

  • Пациенты, ранее получавшие лечение 5-ФУ, капецитабином или тегафуром

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Другой
  • Временные перспективы: Поперечный разрез

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Ретроспектива
Историческая группа. Пациенты, получавшие лечение в группе исторического контроля, не получали DPYD-генотип до лечения фторурацилом, капецитабином, тегафуром. Они получали стандартные стартовые дозы 5-ФУ, капецитабина, тегафура.
Перспективный

Участники, зачисленные в предполагаемую группу, сдадут образец крови для немедленного генотипирования DPYD. Как только результаты этих тестов будут получены, лечащий онколог получит немедленный доступ к результатам генетического теста участника и может принять решение о дозировке/изменить рецепт химиотерапии участника. Рекомендуемые начальные дозы для 5-ФУ, капецитабина, тегафура.

Отсутствие варианта гена DPYD = нормальная начальная доза (100%)

1 вариант гена DPYD (гетерозиготный) = сниженная начальная доза (50%) Гомозиготный по 1 варианту DPYD или сложный гетерозиготный (>1 ​​вариант) = лечение 5-ФУ, капецитабином, тегафуром не рекомендуется.
Генетический: DPYD генотип

SNP, включенные в это исследование, следующие (референсный SNP dbSNP).

rs3918290 (c.1905+1G>A) rs67376798 (c.2846A> T) rs55886062 (c.1679T> G) rs56038477(75017182)/(c.1236G>A)

Другие имена:
  • Активность фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: До 6 месяцев
Частота нежелательных явлений 3-5 степени (CTCAE) Версия 5.0
До 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность, связанная с 5-ФУ или капецитабином, или S1, все пациенты
Временное ограничение: До 6 месяцев
Смертность, связанная с побочной реакцией на лекарство
До 6 месяцев
Смертность, связанная с 5-FU или капецитабином или S1, носители варианта DPYD
Временное ограничение: До 6 месяцев
Уровень смертности, связанный с побочными реакциями на лекарства, у пациентов с вариантом гена DPYD.
До 6 месяцев
Общая смертность, все пациенты
Временное ограничение: До 6 месяцев
Смертность у всех пациентов
До 6 месяцев
Общая смертность, носители варианта DPYD
Временное ограничение: До 6 месяцев
Смертность пациентов с вариантами DPYD.
До 6 месяцев
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: До 6 месяцев
Количество дней госпитализации участников.
До 6 месяцев
Частота прекращения приема фторпиримидинов из-за нежелательных явлений
Временное ограничение: До 6 месяцев
До 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Southern Denmark

Соавторы

Odense University Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Per Damkier, MD, PhD, University of Southern Denmark

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • R231-A14057

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования DPYD генотип

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Romania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться