Fluoropyrimidines로 치료받은 환자에서 DPYD-유전자형 분석의 구현 및 품질 보증.
플루오로피리미딘으로 치료받은 환자에서 DPYD-유전자형 분석의 구현 및 품질 보증
연구 개요
상세 설명
DPYD 유전자에 특정 유전적 돌연변이가 있는 환자는 플루오로피리미딘 대사에서 속도 제한 효소인 DPD(dihydropyrimidine dehydrogenase) 효소의 활성이 더 낮습니다. 플루오로피리미딘은 일반적으로 화학요법 약물로 사용되며 5-플루오로우라실, 카페시타빈 및 테가푸르를 포함합니다. DPD 활동이 감소한 환자는 표준 용량의 플루오로피리미딘으로 치료할 때 심각한 부작용의 위험이 더 높습니다.
이 연구는 선제적 DPYD 유전자형 테스트의 임상적 구현을 조사할 것입니다. 이 테스트는 DPD 활성을 현저하게 감소시키는 DPYD 유전자에서 가장 흔한 4가지 유전적 돌연변이(SNP)를 분석합니다.
DPYD 변이 돌연변이가 있는 환자의 경우 권장 시작 용량은 50%입니다. 이러한 용량 감소는 심각한 부작용의 비율을 감소시킬 수 있습니다. DPYD 돌연변이에 대해 동형접합체 또는 복합 이형접합체인 환자는 치명적인 부작용의 위험이 높기 때문에 플루오로피리미딘으로 치료하지 않습니다.
목표 선제적 DPYD를 통해 대장암, 비대장암, 유방암 환자의 선택되지 않은 모집단에서 5-FU, 카페시타빈 또는 S1을 포함하는 화학 요법에 대한 심각한 부작용(등급 >= 3)의 전반적인 발생률을 줄이는 것입니다. -유전자형.
설계 연구자는 과거 대조군을 사용하여 공개 임상 시험을 수행할 것입니다. 연구자들은 결장직장암, 비결장직장암 또는 유방암에 대해 5-FU, 카페시타빈 또는 S1 치료를 받는 약 1000명의 연속 환자에 대한 선제적 유전자형 검사를 시행할 것입니다. 연구자들은 약 500명의 연속적인 유사 환자로 구성된 과거 대조군을 사용할 것입니다.
유전자형 및 표현형 DPYD에 대해 유전자형이 결정된 연구에 포함된 환자는 사후 표현형 테스트를 위해 혈액을 수집할 것입니다. 혈액 샘플은 우라실 수치를 측정하는 데 사용됩니다.
역사적인 코호트의 일부 환자는 암 치료 당시 독립적인 바이오뱅크에 혈액을 기증했습니다. 이 샘플은 필요한 윤리적 승인 후 사후 DPYD 유전자형 분석에 사용됩니다.
비용 효율성 DPYD 유전자형을 구현하는 것이 비용 효율적인지 조사하기 위해 경제적 분석이 수행될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Syddanmark
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Odense, Syddanmark, 덴마크, 5000
- The Department of Oncology at University of southern denmark
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 5-FU, 카페시타빈 또는 테가푸르로 전신 치료를 받을 수 있는 암 환자.
제외 기준:
- 이전에 5-FU, 카페시타빈 또는 테가푸르로 치료받은 적이 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 다른
- 시간 관점: 단면
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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회고전
역사적인 그룹.
과거 대조군에서 치료받은 환자는 플루오로우라실, 카페시타빈, 테가푸르로 치료하기 전에 DPYD 유전자형을 받지 않았습니다.
그들은 5-FU, 카페시타빈, 테가푸르의 표준 시작 용량을 받았습니다.
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유망한
예비 그룹에 등록된 참가자는 즉각적인 DPYD 유전자형 분석을 위해 혈액 샘플을 제공합니다. 이러한 테스트의 결과가 나오면 치료하는 종양 전문의는 참가자의 유전자 테스트 결과에 즉시 액세스할 수 있으며 참가자의 화학 요법 처방에 대한 투약 결정/변경을 할 수 있습니다. 5-FU, 카페시타빈, 테가푸르의 권장 시작 용량은 다음과 같습니다. DPYD-유전자 변형 없음 = 정상적인 시작 용량(100%) 1 DPYD-유전자 변이(이형접합) = 감소된 시작 용량(50%) 1 DPYD 변이 또는 복합 이형접합에 대한 동형접합(>1 변이) = 5-FU, 카페시타빈, 테가푸르를 사용한 치료는 권장되지 않습니다. |
이 연구에 포함된 SNP는 다음과 같습니다(dbSNP 참조 SNP). rs3918290(c.1905+1G>A) rs67376798(c.2846A>T) rs55886062(c.1679T>G) rs56038477(75017182)/(c.1236G>A)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용
기간: 최대 6개월
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3-5등급 부작용 발생률(CTCAE) 버전 5.0
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최대 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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5-FU 또는 카페시타빈 또는 S1 관련 사망, 모든 환자
기간: 최대 6개월
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약물 부작용과 관련된 사망률
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최대 6개월
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5-FU 또는 카페시타빈 또는 S1 관련 사망률, DPYD 변이체 보균자
기간: 최대 6개월
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DPYD 유전자 변이가 있는 환자의 약물 부작용과 관련된 사망률.
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최대 6개월
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전체 사망률, 모든 환자
기간: 최대 6개월
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모든 환자의 사망률
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최대 6개월
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전체 사망률, DPYD 변종 보균자
기간: 최대 6개월
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DPYD 변이 환자의 사망률.
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최대 6개월
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입원 기간
기간: 최대 6개월
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참가자가 병원에 입원한 일수입니다.
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최대 6개월
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부작용으로 인한 플루오로피리미딘계 약물 중단 비율
기간: 최대 6개월
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최대 6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Per Damkier, MD, PhD, University of Southern Denmark
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- R231-A14057
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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