Implementação e garantia de qualidade da genotipagem de DPYD em pacientes tratados com fluoropirimidinas.
Implementação e garantia de qualidade da genotipagem de DPYD em pacientes tratados com fluoropirimidinas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com mutações genéticas específicas no gene DPYD têm menor atividade da enzima dihidropirimidina desidrogenase (DPD), que é a enzima limitante da taxa no metabolismo das fluoropirimidinas. As fluoropirimidinas são comumente usadas como drogas quimioterápicas e incluem 5-Fluorouracil, capecitabina e tegafur. Pacientes com diminuição da atividade DPD têm maior risco de eventos adversos graves quando tratados com doses padrão de fluoropirimidinas
Este estudo examinará a implementação clínica do teste preventivo de genótipo DPYD. O teste analisará quatro das mutações genéticas mais comuns (SNPs) no gene DPYD que levam a uma diminuição significativa da atividade DPD
Em pacientes com mutações variantes de DPYD, a dose inicial recomendada é de 50%. Esta redução da dose possivelmente reduzirá a taxa de eventos adversos graves. Pacientes homozigotos ou heterozigotos compostos para uma mutação DPYD não serão tratados com fluoropirimidinas devido ao alto risco de efeitos adversos fatais.
Objetivo Reduzir a incidência geral de reações adversas graves (grau >= 3) a esquemas de quimioterapia contendo 5-FU, capecitabina ou S1 em uma população não selecionada de pacientes com câncer colorretal, não colorretal GI ou câncer de mama por meio de DPYD preventivo -genotipagem.
Projeto Os investigadores conduzirão um ensaio clínico aberto usando controles históricos. Os investigadores implementarão testes preventivos de genótipos em cerca de 1.000 pacientes consecutivos sujeitos a tratamento com 5-FU, capecitabina ou S1 para câncer colorretal, gastrointestinal não colorretal ou câncer de mama. Os investigadores usarão um grupo de controle histórico de cerca de 500 pacientes consecutivos semelhantes.
Genótipo e fenótipo Os pacientes incluídos no estudo que são genotipados para DPYD terão sangue coletado para um teste de fenótipo post hoc. As amostras de sangue serão usadas para medir os níveis de uracilo.
Alguns pacientes da coorte histórica doaram sangue para um biobanco independente no momento do tratamento do câncer. Essas amostras serão usadas para análise post hoc do genótipo DPYD após as aprovações éticas necessárias.
Custo-efetividade Uma análise econômica será realizada para examinar se a implementação do genótipo DPYD é custo-efetiva.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Syddanmark
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Odense, Syddanmark, Dinamarca, 5000
- The Department of Oncology at University of southern denmark
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com câncer elegíveis para tratamento sistêmico com 5-FU, capecitabina ou tegafur.
Critério de exclusão:
- Pacientes que anteriormente foram tratados com 5-FU, capecitabina ou tegafur
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Retrospectivo
Grupo histórico.
Os pacientes tratados no grupo de controle histórico não receberam genótipo DPYD antes do tratamento com fluorouracil, capecitabina, tegafur.
Eles receberam doses iniciais padrão de 5-FU, capecitabina, tegafur.
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Prospectivo
Os participantes inscritos no grupo prospectivo fornecerão uma amostra de sangue para genotipagem imediata do DPYD. Assim que os resultados desses testes estiverem disponíveis, o oncologista assistente terá acesso imediato aos resultados do teste genético do participante e poderá tomar decisões/alterações de dosagem na prescrição de quimioterapia do participante. As doses iniciais recomendadas para 5-FU, capecitabina, tegafur são. Nenhuma variante do gene DPYD = dose inicial normal (100%) 1 variante do gene DPYD (heterozigoto) = Dose inicial reduzida (50%) Homozigoto para 1 variante DPYD ou heterozigoto composto (>1 variantes) = O tratamento com 5-FU, capecitabina, tegafur não é recomendado. |
Os SNPs incluídos neste estudo são os seguintes (dbSNP Reference SNP) rs3918290(c.1905+1G>A) rs67376798(c.2846A>T) rs55886062(c.1679T>G) rs56038477(75017182)/(c.1236G>A)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos
Prazo: Até 6 meses
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Taxa de eventos adversos de grau 3-5 (CTCAE) Versão 5.0
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Até 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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5-FU ou capecitabina ou mortalidade relacionada a S1, todos os pacientes
Prazo: Até 6 meses
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Taxa de mortalidade relacionada à reação adversa ao medicamento
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Até 6 meses
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Mortalidade relacionada a 5-FU ou capecitabina ou S1, portadores da variante DPYD
Prazo: Até 6 meses
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Taxa de mortalidade relacionada a reações adversas a medicamentos em pacientes com uma variante do gene DPYD.
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Até 6 meses
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Mortalidade geral, todos os pacientes
Prazo: Até 6 meses
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Taxa de mortalidade em todos os pacientes
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Até 6 meses
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Mortalidade geral, portadores da variante DPYD
Prazo: Até 6 meses
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Taxa de mortalidade em pacientes com variantes de DPYD.
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Até 6 meses
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Tempo de internação
Prazo: Até 6 meses
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Número de dias em que os participantes estão internados no hospital.
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Até 6 meses
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Taxa de descontinuação de fluoropirimidinas devido a eventos adversos
Prazo: Até 6 meses
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Até 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Per Damkier, MD, PhD, University of Southern Denmark
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
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- Doenças das vias biliares
- Doenças pancreáticas
- Doenças das vias biliares
- Neoplasias das Vias Biliares
- Neoplasias Pancreáticas
- Colangiocarcinoma
- Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
- Neoplasias das vias biliares
Outros números de identificação do estudo
- R231-A14057
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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