Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Implementace a zajištění kvality DPYD-genotypizace u pacientů léčených fluoropyrimidiny.

31. října 2022 aktualizováno: Per Damkier, University of Southern Denmark

Implementace a zajištění kvality DPYD-genotypizace u pacientů léčených fluoropyrimidiny

Účelem této studie je prozkoumat přínosy klinické implementace testu genotypu DPYD pro pacienty zahajující léčbu fluoropyrimidiny (Fluoruracil (5-FU), kapecitabin, tegafur).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti se specifickými genetickými mutacemi v DPYD-genu mají nižší aktivitu enzymu dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD), což je enzym omezující rychlost metabolismu fluoropyrimidinů. Fluoropyrimidiny se běžně používají jako chemoterapeutika a zahrnují 5-fluoruracil, kapecitabin a tegafur. Pacienti se sníženou aktivitou DPD jsou vystaveni vyššímu riziku závažných nežádoucích účinků při léčbě standardními dávkami fluoropyrimidinů

Tato studie bude zkoumat klinickou implementaci preemptivního testu genotypu DPYD. Test bude analyzovat čtyři nejběžnější genetické mutace (SNP) v genu DPYD, které vedou k významnému snížení aktivity DPD

U pacientů s mutacemi varianty DPYD je doporučená počáteční dávka 50 %. Toto snížení dávky pravděpodobně sníží četnost závažných nežádoucích účinků. Pacienti, kteří jsou homozygotní nebo heterozygotní pro mutaci DPYD, nebudou léčeni fluoropyrimidiny kvůli vysokému riziku fatálních nežádoucích účinků.

Cíl Snížit celkový výskyt závažných nežádoucích reakcí (stupeň >= 3) na režimy chemoterapie obsahující 5-FU, kapecitabin nebo S1 u neselektované populace pacientů s kolorektálním, nekolorektálním GI karcinomem nebo karcinomem prsu prostřednictvím preemptivní DPYD -genotypizace.

Design Výzkumníci provedou otevřenou klinickou studii s použitím historických kontrol. Vyšetřovatelé zavedou preemptivní testování genotypu u přibližně 1000 po sobě jdoucích pacientů léčených 5-FU, kapecitabinem nebo S1 pro kolorektální, nekolorektální GI nebo rakovinu prsu. Vyšetřovatelé použijí historickou kontrolní skupinu asi 500 po sobě jdoucích podobných pacientů.

Genotyp a fenotyp Pacientům zařazeným do studie, kteří mají genotyp pro DPYD, bude odebrána krev pro post hoc test fenotypu. Vzorky krve budou použity k měření hladin uracilu.

Někteří pacienti v historické kohortě darovali krev nezávislé biobance v době jejich léčby rakoviny. Tyto vzorky budou použity pro post hoc analýzu genotypu DPYD po nezbytných etických schváleních.

Efektivita nákladů Bude provedena ekonomická analýza, aby se prověřilo, zda je implementace genotypu DPYD nákladově efektivní.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

722

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
    • Syddanmark
      • Odense, Syddanmark, Dánsko, 5000
        • The Department of Oncology at University of southern denmark

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s rakovinou léčení na onkologickém oddělení Fakultní nemocnice v Odense (OUH)

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s rakovinou, kteří jsou způsobilí pro systémovou léčbu 5-FU, kapecitabinem nebo tegafurem.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří byli dříve léčeni 5-FU, kapecitabinem nebo tegafurem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Jiný
  • Časové perspektivy: Průřezový

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Retrospektivní
Historická skupina. Pacienti léčení v historické kontrolní skupině neobdrželi genotyp DPYD před léčbou fluorouracilem, kapecitabinem, tegafurem. Dostali standardní počáteční dávky 5-FU, kapecitabin, tegafur.
Budoucí

Účastníci zařazení do prospektivní skupiny poskytnou vzorek krve pro okamžitou genotypizaci DPYD. Jakmile budou výsledky těchto testů k dispozici, ošetřující onkolog má okamžitý přístup k výsledkům genetického testu účastníka a může učinit rozhodnutí o dávkování/změny v pacientově receptu na chemoterapii. Doporučené počáteční dávky pro 5-FU, kapecitabin, tegafur jsou.

Žádná varianta genu DPYD = normální počáteční dávka (100 %)

1 varianta genu DPYD (heterozygotní) = Snížená počáteční dávka (50 %) Homozygotní pro 1 variantu DPYD nebo heterozygotní sloučenina (>1 varianta) = Léčba 5-FU, kapecitabinem, tegafurem se nedoporučuje.
Genetický: DPYD genotyp

SNP zahrnuté v této studii jsou následující (dbSNP Reference SNP)

rs3918290(c.1905+1G>A) rs67376798(c.2846A>T) rs55886062(c.1679T>G) rs56038477(75017182)/(c.1236G>A)

Ostatní jména:
  • Aktivita enzymu dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: Až 6 měsíců
Četnost nežádoucích účinků stupně 3-5 (CTCAE) Verze 5.0
Až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
5-FU nebo kapecitabin nebo mortalita související s S1, všichni pacienti
Časové okno: Až 6 měsíců
Míra úmrtnosti související s nežádoucí reakcí na lék
Až 6 měsíců
5-FU nebo kapecitabin nebo mortalita související s S1, nosiči variant DPYD
Časové okno: Až 6 měsíců
Míra úmrtnosti související s nežádoucími reakcemi na léky u pacientů s variantou genu DPYD.
Až 6 měsíců
Celková mortalita, všichni pacienti
Časové okno: Až 6 měsíců
Míra úmrtnosti u všech pacientů
Až 6 měsíců
Celková mortalita, nositelé variant DPYD
Časové okno: Až 6 měsíců
Míra mortality u pacientů s variantami DPYD.
Až 6 měsíců
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Až 6 měsíců
Počet dní, po které jsou účastníci přijati do nemocnice.
Až 6 měsíců
Míra vysazení fluoropyrimidinů z důvodu nežádoucích účinků
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Southern Denmark

Spolupracovníci

Odense University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Per Damkier, MD, PhD, University of Southern Denmark

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2020

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

4. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • R231-A14057

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na DPYD genotyp

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit