DPYD-genotyypityksen käyttöönotto ja laadunvarmistus fluoripyrimidiineillä hoidetuilla potilailla.
DPYD-genotyypityksen käyttöönotto ja laadunvarmistus fluoripyrimidiineillä hoidetuilla potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilailla, joilla on spesifisiä geneettisiä mutaatioita DPYD-geenissä, on alhaisempi dihydropyrimidiinidehydrogenaasi (DPD) -entsyymi, joka on nopeutta rajoittava entsyymi fluoripyrimidiinien metaboliassa. Fluoropyrimidiinejä käytetään yleisesti kemoterapeuttisina lääkkeinä, ja niihin kuuluvat 5-fluorourasiili, kapesitabiini ja tegafuuri. Potilailla, joiden DPD-aktiivisuus on heikentynyt, on suurempi riski saada vakavia haittavaikutuksia, kun heitä hoidetaan tavanomaisilla fluoropyrimidiiniannoksilla
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan ennaltaehkäisevän DPYD-genotyyppitestin kliinistä toteutusta. Testi analysoi neljä yleisintä geneettistä mutaatiota (SNP) DPYD-geenissä, jotka johtavat merkittävästi heikentyneeseen DPD-aktiivisuuteen
Potilailla, joilla on DPYD-muunnosmutaatioita, suositeltu aloitusannos on 50 %. Tämä annoksen pienentäminen vähentää mahdollisesti vakavien haittatapahtumien määrää. Potilaita, jotka ovat homotsygoottisia tai heterotsygoottisia DPYD-mutaation suhteen, ei hoideta fluoropyrimidiineillä kuolemaan johtavien haittavaikutusten suuren riskin vuoksi.
Tavoite Vähentää 5-FU:ta, kapesitabiinia tai S1:tä sisältävien kemoterapiahoitojen vakavien haittavaikutusten (aste >= 3) yleistä ilmaantuvuutta kolorektaalista, ei-kolorektaalista GI-syöpää tai rintasyöpää sairastavien potilaiden valitsemattomassa populaatiossa ennaltaehkäisevän DPYD:n avulla. -genotyypitys.
Suunnittelu Tutkijat suorittavat avoimen kliinisen tutkimuksen käyttäen historiallisia kontrolleja. Tutkijat toteuttavat ennaltaehkäisevän genotyyppitestauksen noin 1000 peräkkäiselle potilaalle, jotka ovat saaneet 5-FU-, kapesitabiini- tai S1-hoitoa kolorektaalisen, ei-kolorektaalisen GI- tai rintasyövän vuoksi. Tutkijat käyttävät historiallista kontrolliryhmää, jossa on noin 500 peräkkäistä samanlaista potilasta.
Genotyyppi ja fenotyyppi Tutkimukseen osallistuvilta potilailta, joiden genotyyppi on määritetty DPYD:n varalta, kerätään verta post hoc -fenotyyppitestiä varten. Verinäytteitä käytetään urasiilipitoisuuksien mittaamiseen.
Jotkut historiallisen kohortin potilaat ovat luovuttaneet verta riippumattomalle biopankille syöpähoitonsa aikana. Näitä näytteitä käytetään post hoc DPYD-genotyyppianalyysiin tarvittavien eettisten hyväksyntöjen jälkeen.
Kustannustehokkuus Suoritetaan taloudellinen analyysi sen selvittämiseksi, onko DPYD-genotyypin käyttöönotto kustannustehokasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Syddanmark
-
Odense, Syddanmark, Tanska, 5000
- The Department of Oncology at University of southern denmark
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Syöpää sairastavat potilaat, jotka ovat kelvollisia systeemiseen hoitoon 5-FU:lla, kapesitabiinilla tai tegafuurilla.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu 5-FU:lla, kapesitabiinilla tai tegafuurilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Takautuva
Historiallinen ryhmä.
Historiallisessa kontrolliryhmässä hoidetut potilaat eivät saaneet DPYD-genotyyppiä ennen hoitoa fluorourasiililla, kapesitabiinilla, tegafuurilla.
He saivat tavanomaisia aloitusannoksia 5-FU:ta, kapesitabiinia ja tegafuuria.
|
|
|
Tulevaisuuden
Tulevaan ryhmään ilmoittautuneet osallistuvat verinäytteen välitöntä DPYD-genotyypitystä varten. Kun näiden testien tulokset ovat saapuneet, hoitavalla onkologilla on välitön pääsy osallistujan geneettisten testien tuloksiin ja hän voi tehdä annostuspäätöksiä/muutoksia osallistujan kemoterapiareseptiin. 5-FU:n, kapesitabiinin ja tegafuurin suositellut aloitusannokset ovat. Ei DPYD-geenivarianttia = normaali aloitusannos (100 %) 1 DPYD-geenivariantti (heterotsygoottinen) = Pienempi aloitusannos (50 %) Homotsygoottinen yhdelle DPYD-variantille tai heterotsygoottinen yhdiste (>1 variantti) = Hoitoa 5-FU:lla, kapesitabiinilla, tegafuurilla ei suositella. |
Tähän tutkimukseen sisältyvät SNP:t ovat seuraavat (dbSNP-viite-SNP) rs3918290(n. 1905+1G>A) rs67376798(c.2846A>T) rs55886062(n. 1679T>G) rs56038477(75017182)/(c.1236G>A)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Asteiden 3–5 haittatapahtumien määrä (CTCAE) Versio 5.0
|
Jopa 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
5-FU- tai kapesitabiini- tai S1-kuolleisuus, kaikki potilaat
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Lääkkeen haittavaikutuksiin liittyvä kuolleisuusaste
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
5-FU tai kapesitabiini tai S1:een liittyvä kuolleisuus, DPYD-varianttien kantajat
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Lääkkeen haittavaikutuksiin liittyvä kuolleisuusaste potilailla, joilla on DPYD-geenivariantti.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Kokonaiskuolleisuus, kaikki potilaat
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Kuolleisuusaste kaikilla potilailla
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Kokonaiskuolleisuus, DPYD-muunnelman kantajat
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Kuolleisuusaste potilailla, joilla on DPYD-variantteja.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Sairaalassa oleskelun pituus
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Osallistujien sairaalahoitopäivien lukumäärä.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Fluoropyrimidiinien käytön keskeyttämisnopeus haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jopa 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Per Damkier, MD, PhD, University of Southern Denmark
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Sappiteiden sairaudet
- Haiman sairaudet
- Sappitieteiden sairaudet
- Sappiteiden kasvaimet
- Haiman kasvaimet
- Kolangiokarsinooma
- Lääkkeisiin liittyvät sivuvaikutukset ja haittavaikutukset
- Sappitiehyiden kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- R231-A14057
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .